Isa-VRd

抗CD38单克隆抗体（如达雷妥尤单抗和艾沙妥昔单抗）的加入显著改善了多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效，很多四药方案已经进入一线治疗，例如3期IMROZ研究证实艾沙妥昔单抗联合硼替佐米-来那度胺-地塞米松（Isa-VRd）治疗年龄小于81岁的新诊断不适合自体造血干细胞移植多发性骨髓瘤患者，在MRD阴性完全缓解率和无进展生存率方面具有统计学意义的显著改善。然而研究证实，长期使用皮质类固醇（如地塞米松）会增加感染风险，尤其是对于老年患者，还有一个因素就是四药方案的研究中年龄上限通常为80岁，因此可能需要担心这些方案是否可以直接转化为不适合移植患者的临床实践。

因此研究者们试图通过限制地塞米松的使用来优化Isa-VRd方案，并开展2期研究，评估了这种联合治疗方案的安全性和有效性，特别是对老年患者群体的适用性，近日发表于《The Lancet Haematology》。

研究方法&结果

研究方法

REST研究是一项学术性、多中心、单臂2期研究，共纳入51例不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者，这些患者因年龄或健康状况不适合接受大剂量化疗和自体HSCT。患者接受艾沙妥昔单抗（10 mg/kg，静脉注射；第一周期D1、8、15、22，第2-18周期D1、15）、硼替佐米（1.3 mg/m²，皮下注射；第1-8周期D1、8、15）、来那度胺（25 mg，口服；D1-21直至进展）和有限周期地塞米松（20 mg口服，D1、8、15、22，仅在前两个周期使用）的联合治疗；每周期28天，主要终点为治疗18周期后通过二代流式细胞术（NGF，灵敏度为1×10⁻⁵）评估的微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）率。

研究结果

患者特征：51例患者中，27例为女性，24例为男性，中位年龄为77岁（70-88岁），大多数患者（45%）年龄≥75岁，45%为frail，较为接近真实世界人群。39例患者完成了方案规定的18周期治疗。

疗效：中位随访时间为27个月，37%的患者达到MRD阴性CR。所有患者的总缓解率（ORR）为100%，47%的患者达到≥CR，82%的患者达到≥非常好的部分缓解（VGPR）。

生存率：35% 的患者进展或死亡，16%的患者死亡。12个月无进展生存（PFS）率为86%，18个月PFS为78%；12个月总生存（OS）率为90%，18个月OS为88%。

不良事件：前18周期中，最常见的3-4级不良事件包括中性粒细胞减少症（55%）、感染（41%。注：MAIA研究中达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松治疗frail亚组的3-4级感染为42%）和血小板减少症（22%）。共有27例患者（53%）报告了48起≥3级严重不良事件。两例患者因感染（肺炎和败血症）死亡，可能与研究治疗有关。因为患者累计只接受24次硼替佐米治疗，只有16%的患者发生≥2级周围神经病变。有限剂量地塞米松也可能减轻其他毒性，包括失眠、高血糖、认知障碍或谵妄。

停药率：共有14例（27%）患者在第19周期前停止治疗，最常见的原因为疾病进展（8例[16%]）和不良事件（4例[8%]）。

总结

该研究是III期IMROZ研究的有力补充，表明艾沙妥昔单抗、每周一次硼替佐米、来那度胺和有限周期地塞米松的联合方案在不适合自体移植的多发性骨髓瘤患者中安全且有效。该方案在老年患者中尤其适用，在限制地塞米松使用后仍能取得良好疗效，同时减少与长期使用皮质类固醇相关的毒性，这对于改善老年多发性骨髓瘤患者的生活质量和治疗效果具有重要意义。

REST研究表明，在老年新诊断多发性骨髓瘤患者中，如何给予抗骨髓瘤治疗是一个重要的考虑因素，并且一些简单的修改，包括每周使用硼替佐米和在第2周期后不使用地塞米松，可以使更多的患者适合四药方案。

参考文献

Lancet Haematol . 2025 Feb;12(2):e120-e127. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00347-8.

Lancet Haematol. 2025 Feb;12(2):e87-e88. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00356-9.

Tags： Isa-VRd（地塞米松仅使用2周期）治疗不适合移植NDMM安全有效，为老年患者四药治疗带来希望