导读

黑色素瘤是最致命的皮肤恶性肿瘤之一，III期患者术后复发风险超过60%，5年生存率仅38%。BRAF V600突变 是黑色素瘤中最常见的热点突变，存在于40-50%的皮肤亚型中，显著增加复发风险。随着BRAF/MEK抑制剂（达拉非尼/曲美替尼，D/T）和免疫检查点抑制剂（抗PD-1抗体）的出现，III期黑色素瘤术后辅助治疗的选择逐步多样化，但两者的疗效与毒性差异尚不明确。

本研究为一项回顾性多中心队列研究，纳入了598例III期BRAF V600突变黑色素瘤患者，患者来自美国、欧洲、澳大利亚、日本和中国等。比较了D/T和PD-1抗体两种辅助治疗的效果。主要终点为无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、复发模式及毒性特征。

结果显示，D/T组的中位RFS（51.0个月）显著优于PD-1抗体组（44.8个月），在治疗前2年内RFS优势尤为显著（P<0.001）。然而，两组间OS无显著差异。D/T组的短期毒性较高，常见发热、皮疹等不良反应，但大多可逆。PD-1抗体组长期免疫相关不良事件（如内分泌紊乱）更常见，部分患者需终生激素替代治疗。此外，D/T组远处转移率高于PD-1抗体组（72% vs 58%），而局部复发率较低（42% vs 56%）。

本研究表明，D/T在延长RFS方面优于PD-1，是一种有效的辅助治疗选择，特别适合希望快速控制复发的患者。PD-1抗体适用于不耐受短期毒性反应的患者，但需警惕长期免疫相关不良事件。研究强调了治疗个体化选择的重要性，未来仍需更长随访和前瞻性研究以进一步验证这些结论（EClinicalMedicine. 2023 Oct 31:65:102290. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102290）。

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