2025年ASCO胃肠道肿瘤专题研讨会（ASCO GI，Gastrointestinal Cancers Symposium）是全球胃肠道肿瘤领域的顶级学术盛会之一，于2025年1月23-25日在美国加利福尼亚州旧金山举办完毕。本次大会专注于胃肠道肿瘤，为全球相关领域的专家和学者提供了一个深入探讨肿瘤治疗前沿进展的平台，重点讨论包括肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等多种消化道恶性肿瘤的诊治策略和创新疗法。

以PD-1和CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂，已显著重塑了肿瘤治疗的领域，使得免疫治疗成为继手术、放疗、化疗及靶向治疗之后，肿瘤患者的又一重要治疗选项。然而，单靶点免疫检查点抑制剂（ICIs）面临着患者响应率低及耐药性问题突出的挑战。为解决这一问题，双免疫检查点阻断策略应运而生，它有效提升了治疗效果并扩大了患者响应群体。在2025年ASCO GI大会上，由华西医院毕锋团队主导的“艾帕洛利托沃瑞利单抗(QL1706)或艾帕洛利单抗（QL1604）联合贝伐珠单抗(BEV)作为一线治疗不可切除肝细胞癌(HCC)的Ib/II期临床研究最新成果（DUBHE-H-106研究）”成功入选大会Poster展示，为国产艾托组合抗体的临床应用数据增添了光彩夺目的一笔。

研究背景：

Iparomlimab（QL1604）是一种针对PD-1的单克隆抗体（mAb）。而当Iparomlimab与tuvonralimab（QL1706）结合时，它们构成了一种双功能的MabPair^®产品，这一组合包含了针对PD-1和CTLA-4的两种单克隆抗体。

来自Ib/II期DUBHE-H-106研究以及II/III期DUBHE-H-308研究的初步数据揭示，QL1706或QL1604与贝伐珠单抗（BEV）联合用于不可切除肝细胞癌（HCC）的一线治疗展现出了鼓舞人心的治疗效果。在本文中，我们将报告DUBHE-H-106研究的最新研究成果。

研究方法：

纳入本研究的主要患者群体为尚未接受系统治疗的肝细胞癌患者，其特征包括ECOG体能状态评分为0-1、年龄至少18岁、Child-Pugh肝脏功能分级评分不超过7分、且处于BCLC B-C期、不适宜进行手术或局部治疗后病情出现进展。研究的主要关注点在于评估治疗的安全性。次要评估指标则涵盖了客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及无进展生存期（PFS）等方面。

患者被分为以下三组进行治疗：

A组：接受QL1706（剂量为5 mg/kg）与贝伐珠单抗（BEV）联合疗法，每3周给药一次。

B组：接受QL1604（剂量为200 mg）与贝伐珠单抗（BEV）的联合方案，同样每3周给药一次。

C组：采用QL1706（剂量提升至7.5 mg/kg）联合贝伐珠单抗（BEV）的治疗策略，也是每3周进行一次给药。

研究结果：

在2021年6月至2023年12月期间，A组、B组和C组分别纳入50例、26例和40例患者进行安全性分析。各组的基线特征均衡（见表1）。

未报告剂量限制性毒性（DLT）。各组的不良事件（AE）相似（见表2）。

A组、B组和C组分别纳入47例、26例和37例患者进行疗效分析。C组（QL1706 7.5 mg/kg + 贝伐单抗）显示出数值上最佳的疗效（见表2；图2和图3）。ORR：43%（95% CI 27%-61%），DCR：81%（95% CI 65%-92%），mPFS：7.0个月（95% CI 4.2-未评估到），12个月PFS率：40.9%（95% CI 24.3%-56.9%）。

结论：

针对不可切除的肝细胞癌（HCC），一线治疗方案中采用QL1706或QL1604与贝伐单抗（BEV）的联合疗法展现出了可耐受的毒性反应以及颇具潜力的治疗效果。其中，QL1706以7.5 mg/kg的剂量与贝伐珠单抗（每次15 mg/kg，每3周给药一次）的联合使用，可能具备更优的抗肿瘤活性。因此，建议在后续的临床试验中对该组合进行更为深入的探究。

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