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类风湿性关节炎(RA)患者的治疗中,糖皮质激素(GCs)仍是常用的药物,尤其是在联合使用生物制剂和靶向合成抗风湿药物(b/tsDMARDs)时。尽管非常低剂量(<5 mg/天)的GCs在早期RA中的效果已有较多研究,但对于长期使用b/tsDMARDs的RA患者,低剂量GCs的效果和安全性仍不明确。许多患者即使在使用b/tsDMARDs的情况下,仍继续使用非常低剂量的GCs,且其对疾病活动控制的影响并未显著提升。本文旨在评估非常低剂量GCs在RA患者中的应用效果,尤其是其对疾病活动的影响及心血管不良事件的风险。

本研究为前瞻性队列研究,在意大利帕多瓦大学医院进行。研究纳入2015年1月到2020年12月期间首次接受b/tsDMARDs治疗的所有RA患者。患者每6个月随访一次,持续3年。研究数据通过医院内电子病历系统收集,涵盖年龄、性别、诊断时间、血清抗CCP抗体(ACPA)和类风湿因子(RF)、关节X线检查、GCs使用情况及剂量、疾病活动评估(如TJC28、SJC28和CRP水平)、患者全局评估等变量。非常低剂量GCs定义为每日口服糖皮质激素剂量<5mg。患者根据GCs使用情况分为“GC持续使用”组、“GC间歇使用”组和“GC停用”组。主要终点是GC停用的持续性,即在至少两次随访中(6个月间隔)未再使用GCs。二级终点包括疾病活动评分(DAS28)和X线进展情况。
本研究共纳入229名RA患者,其中68%的患者使用了非常低剂量GCs,32%的患者未使用GCs。在随访3年后,32%的患者一直使用GCs,20%的患者曾间歇性使用,23%的患者最终永久停用了GCs,25%的患者从未使用GCs。分析结果表明,起始时疾病持续时间较短的患者更倾向于停用GCs(每减少1年,停用的可能性增加1.1倍,P=0.001)。同时,持续使用非常低剂量GCs的患者往往呈现持续中度疾病活动。进一步分析发现,使用非常低剂量GCs的患者中,高血压的发生率为20%,而未使用GCs的患者为11%;心肌梗死发生率为2.3%,而未使用GCs的患者为0%。这些结果表明,尽管非常低剂量GCs对疾病活动控制的改善效果有限,但却显著增加了心血管疾病的发生风险。

根据GC的使用比较各组中的平均DAS 28
尽管非常低剂量GCs在许多RA患者中仍被广泛使用,但其在改善疾病活动控制方面的效果较为有限,且长期使用可能会增加心血管疾病的风险。尤其是在疾病活动持续中等的患者中,GCs的使用未能显著提升疾病控制效果。因此,风湿科医生在使用b/tsDMARDs治疗时应谨慎权衡非常低剂量GCs的长期使用风险,尤其是对于心血管疾病易感患者,应考虑尽早停用GCs以提高治疗的安全性。
原始出处:
Very-low-dose glucocorticoid therapy in rheumatoid arthritis: impact of b/tsDMARDs initiation timing on glucocorticoid withdrawal, Rheumatology, Volume 64, Issue 2, February 2025, Pages 501–508, https://doi.org/10.1093/rheumatology/keae077
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