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背景:近年来,肠道系统在2型糖尿病(T2DM)发展中的作用越来越被认识。大量动物研究表明肠道炎症和屏障功能缺陷会导致代谢性内毒素血症。代谢性内毒素血症,以肠道细菌的血浆脂多糖(LPS)浓度升高为标志,引发低度全身性炎症,加剧肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病进展。这可能导致低度、系统性和组织炎症的发生,进而诱发肥胖和胰岛素抵抗,并进一步加重糖尿病。
参连汤(SL)是一种著名的治疗糖尿病的中药方剂,也被用于治疗肠道疾病。既往研究证实了SL汤对血糖和肠道菌群的调节作用。然而,SL煎剂对肠道功能的改善与2型糖尿病(T2DM)的治疗之间的机制联系尚需进一步分析。

方法:首先,从中药系统药理学(TCMSP)数据库中获取SL汤剂的有效成分,并利用该数据库预测其推定靶点。其次,利用在线孟德尔遗传(OMIM)和GeneCards数据库筛选上述作用于T2DM的靶点,并据此构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络。利用DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因基因组百科全书(KEGG)富集分析,全面分析SL汤治疗2型糖尿病与肠道功能调节之间的关系。最后,通过体内实验验证SL汤对预测的LPS相关靶点以及肠道功能标志物的影响。
结果:预测出SL汤的36种有效成分和145种潜在靶点。GO富集分析表明,SL汤抗T2DM的主要生物学过程是对LPS的应答,而KEGG富集分析确定了核因子κB(NF-κB)信号通路和toll样受体信号通路是参与的关键途径。
体内实验表明,SL汤能改善db/db小鼠的糖脂代谢指标、炎症因子水平和LPS水平。免疫组化结果显示,SL汤恢复小肠Occludin、Claudin-1和ZO-1的表达,抑制小肠和胰腺中toll样受体4(TLR4)、髓样分化主要反应基因88(MYD88)和NF-κB的表达。此外,它可能影响粪便中短链脂肪酸(SCFAs)的水平。
结论:该研究通过网络药理学和体内实验研究了SL汤抗2型糖尿病的多基因药理机制。SL汤治疗T2DM可能通过抑制LPS相关通路激活、改善肠道功能来逆转炎症。
原始出处:
Liu YF, Liu YY, Xiao Y, et al. Shenlian Decoction Ameliorates LPS-Related Inflammation in db/db Mice: Coupling Network Pharmacology With Experimental Verification. J Diabetes Res. 2025;2025:3823051. Published 2025 Jan 6. doi:10.1155/jdr/3823051
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