编者按

HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）的存在使得消除乙肝这一全球重大公共卫生问题面临巨大的挑战。目前慢乙肝治疗的理想目标是实现临床治愈，可以显著降低肝硬化和肝细胞癌的风险。有研究显示基于聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）的治疗在有限疗程内实现HBsAg清除的概率更大，且显著优于NAs单药治疗。大量研究表明基线HBsAg低水平的慢乙肝患者更容易实现HBsAg清除，获得临床治愈，更应积极治疗。

近期，哈尔滨医科大学附属第二医院朱丽影教授和武汉大学人民医院王卫星教授团队在Virology Journal 联合发表的一项真实世界回顾性队列研究进一步表明：Peg-IFNα-2b单药24周的短期治疗对HBsAg低水平（HBsAg < 200 IU/mL）的慢乙肝患者疗效显著，治疗24周时HBsAg清除率高达52.1%，HBsAg血清学转换率达28.8%。基线HBsAg水平和脂肪肝是HBsAg清除的独立预测因素。

研究方法

该研究为真实世界单中心、回顾性研究，纳入2018-2024年于哈尔滨医科大学附属第二医院就诊的慢乙肝患者。患者基线HBsAg水平低于200 IU/mL慢乙肝分为治疗组和对照组。治疗组接受Peg-IFNα-2b治疗24周，获得HBsAg清除的慢乙肝患者停药并随访至第48周，未获得HBsAg清除的慢乙肝患者可选择继续用药至第48周。对照组未接受治疗并随访24周。比较各组间HBsAg清除率。采用单因素和多因素logistic回归分析来确定与HBsAg清除相关的因素。

患者基线

该研究共招募了150名慢乙肝患者。其中77例未接受治疗的为对照组，73例接受Peg-IFNα-2b单药治疗的为治疗组。两组患者年龄、BMI、ALT、脂肪肝、基线HBsAg水平等无显著差异。（表1）

表1  患者基线特征

研究结果

01 未治疗组的慢乙肝患者随访24周时HBsAg水平无显著改变

未治疗组仅1例在随访24周时达到了血清HBsAg清除，HBsAg清除率仅为1.3%（1/77）（图1A），其余76例慢乙肝患者从基线到第24周，HBsAg水平没有显著波动（图1B）。6例在基线时检测到HBV DNA的患者在第24周HBV DNA水平无显著波动（图1C）。

图1 未治疗组的慢乙肝患者随访24周时HBsAg应答、HBsAg及HBV DNA水平变化

02 Peg-IFNα-2b治疗组24周的HBsAg清除率达52.1%，HBsAg血清学转换率为28.8%

Peg-IFNα-2b治疗组有52.1%的慢乙肝患者在第24周实现HBsAg清除，28.8%实现HBsAg血清学转换。在第24周未获得HBsAg清除的35例慢乙肝患者中，94.3%患者HBsAg水平有显著下降。总体上有97.3%的患者在治疗中HBsAg水平下降。另外，治疗时间的延长与整体HBsAg水平下降呈正相关（图2）。

Peg-IFNα-2b治疗组中，3例HBeAg阳性慢乙肝患者中有1例在第24周实现了HBeAg血清学转换，7例在基线时检出HBV DNA的患者在治疗第24周时HBV DNA低于检测下限。未获得HBsAg清除的35例治疗组患者随访至第48周时，22例选择继续Peg-IFNα-2b治疗的患者中有27.3%获得HBsAg清除，9.1%获得HBsAg血清学转换；未继续接受Peg-IFNα-2b治疗组的9例患者中HBsAg清除率为11.1%，HBsAg血清学转换率为11.1%（表2）。

图2  Peg-IFNα-2b治疗组的慢乙肝患者12和24周时的HBsAg应答、HBsAg及HBV DNA水平变化

表2  Peg-IFNα-2b治疗组未获得HBsAg清除的慢乙肝患者随访至第48周时的HBsAg血清学应答情况

03 基线HBsAg水平和脂肪肝是Peg-IFNα-2b治疗获得HBsAg清除的独立预测因素

单因素分析显示，脂肪肝（OR = 5.547，p = 0.014）、基线HBsAg水平（OR = 0.985，p = 0.001）和基线至第12周的HBsAg水平早期下降（OR = 2.419，p = 0.039）是HBsAg清除的有效预测因素。而性别、年龄、BMI等变量与HBsAg清除无显著相关性。多因素分析证实，在接受Peg-IFNα-2b治疗的患者中，脂肪肝（OR = 5.960，p = 0.033）和基线HBsAg水平（OR = 0.984，p = 0.001）是HBsAg清除的独立预测因素（表3）。

表3 接受Peg-IFNα-2b治疗的患者中与第24周HBsAg清除的相关因素和预测因素分析

肝霖君有话说

HBsAg清除是慢乙肝患者获得临床治愈的核心指标，对改善慢乙肝患者的远期结局至关重要。NAs可有效抑制大多数患者的HBV DNA水平，但NAs单药治疗在有限治疗期内获得HBsAg清除较为困难且停药后的复发率和再治疗率较高。珠峰项目的阶段性数据显示NAs经治（HBsAg ≤ 1500 IU/mL）慢乙肝患者基于Peg-IFNα-2b治疗可显著提高HBsAg清除率至30%以上，且基线HBsAg水平越低的患者HBsAg清除率越高，所需治疗周期也越短。该研究则进一步证实对于基线HBsAg < 200 IU/mL的慢乙肝患者经Peg-IFNα-2b治疗可短期获得超过50%以上的HBsAg清除率，基线HBsAg水平和脂肪肝是Peg-IFNα-2b治疗的患者HBsAg清除的独立预测因素。对于基线HBsAg低水平的慢乙肝患者通过Peg-IFNα-2b单药治疗或联合治疗HBsAg清除的概率更高，能极大降低肝硬化、肝癌等肝脏不良结局的发生风险。目前，临床也在积极推动针对HBsAg低水平的慢乙肝患者的治疗，并通过建设规范化乙肝临床治愈门诊，提高临床医生的慢乙肝临床治愈技能，以期更多患者及早获益。

参考文献：

Li Y, Yang S, Li C, et al. Efficacy of short-term Peg-IFNα-2b treatment in chronic hepatitis B patients with ultra-low HBsAg levels: a retrospective cohort study. Virol J. 2024;21(1):231.

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