导语

尽管免疫治疗的进展为SCLC患者带来了一定生存优势，但对于这种具有高度恶性、快速增殖和早期转移特征的肺癌，目前仍然面临着耐药和复发的困扰，使得患者的生存期未能得到明显延长。因此，解决这些问题并尽可能延长患者的生存期成为目前临床研究的难点和重点。最新研究成果在世界肺癌大会上公布，梅斯医学在此为大家整理了其中的核心内容，希望能够为广大读者带来启示。

 

新型免疫治疗方法，刷新广泛期小细胞肺癌患者的长期生存纪录

OA01.04ES-SCLC一线免疫治疗: IMpower 133研究五年随访公布

 

III期IMpower133研究发现，在未接受治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中，与接受安慰剂+卡铂+依托泊苷（P+CE）治疗相比，采用阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷（A+CE）治疗可以显著提高总生存率（OS）和无进展生存期（PFS）。此研究纳入了来自IMpower133试验中的18名患者，他们继续接受A+CE治疗，并进行了IMbrella A 扩展研究以及5年OS随访。

 

研究结果表明，在随访方面，A+CE组的中位随访时间为59.4个月，而P+CE组为26.4个月。此外，A+CE组的5年生存率为12%（详见表1）。截至2023年4月16日，仍有11名患者正在接受治疗，他们的中位年龄为59岁。其中，有4名患者的ECOG PS评分为1，还有2名患者在基线时出现了脑转移。根据MD安德森中心关于小细胞肺癌（SCLC）的分型，这11名患者中有7名患者存活超过了5年，分别属于SCLC-A（1例）、SCLC-1（2例）以及SCLC-N（4例）。

 综合而言，IMbrella A 扩展研究呈现了阿替利珠单抗联合化疗的5年随访扩展结果，显示A+CE治疗方案能够为患者带来持续的5年生存益处。

 

OA01.05 DLL3/CD3双抗BI 764532，SCLC新药曝光WCLC

 

以往的研究结果显示，BI 764532在DLL3+细胞和异种移植模型中展现出优异的抗肿瘤效果。目前正在进行的临床试验（NCT04429087）是一项开放标签、剂量递增的一期人体研究，旨在评估BI 764532在治疗晚期/转移性DLL3+SCLC和大细胞神经内分泌癌患者中的疗效和安全性。在这项研究中，采用了三种不同剂量的BI 764532进行体外注射治疗。具体治疗方案分为三组：方案A是每3周一次，方案B1是每周一次，方案B2是分布给药。患者将接受治疗，直到出现疾病进展、不可接受的毒性或满足其他退出标准，或者达到最大治疗时间（26个月），然后停止治疗。

 

截至2022年12月28日，已有90例患者接受了BI 764532治疗，其中一线治疗以上的患者数量为：Regimen A有24例，Regimen B1有10例，Regimen B2有56例。尚未观察到患者中的最大耐受剂量（MTD），而剂量递增研究仍在进行中。在总共47例小细胞肺癌（SCLC）患者中，目前有13例仍在接受治疗。这些SCLC患者的治疗持续时间的中位数为43天，治疗的整体有效率（ORR）为33%，疾病控制率（DCR）为66%。

 

综合而言，BI 764532表现出良好的临床可耐受性，尽管尚未确定最大耐受剂量（MTD），但在ES-SCLC患者中显示出潜在的疗效前景。

OA01.06 RATIONALE-312研究公布，通过将雷利珠单抗与化疗药物联合使用，可以显著改善小细胞肺癌的生存状况

 

RATIONALE-312研究是一项针对中国局限期小细胞肺癌（ES-SCLC）的随机、双盲、多中心III期临床研究。其主要目标在于评估替雷利珠单抗联合化疗在治疗中国患者的ES-SCLC方面的疗效和安全性。该研究招募了未经治疗的中国ES-SCLC患者，他们将首先接受为期4个周期的替雷利珠单抗200mg联合顶otecan和顺铂（EC）化疗，随后在维持治疗阶段继续接受替雷利珠单抗。

 

研究纳入了455名患者，时间跨度为2019年7月22日至2021年4月22日。在研究中，这些患者按照1:1的比例随机分为两组，一组接受替雷利珠单抗+EC治疗（227例），另一组接受安慰剂联合EC治疗（230例）。截止到2023年4月19日，随访时间的中位数为14.2个月。与安慰剂组相比，接受替雷利珠单抗治疗的患者表现出更长的生存时间（中位生存时间，15.5个月对比1个月）和较长的无进展生存时间（中位无进展生存时间，4.8个月对比4.3个月）。在替雷利珠单抗组中，治疗后1年、2年和3年的生存率分别为62.7%、33.2%和25.0%，而在安慰剂组中，相应的生存率为58.4%、22.4%和9.3%。

 

总的来看，与安慰剂联合化疗相比，将替雷利珠单抗与化疗联合运用作为小细胞肺癌限制性疾病的一线治疗方案，表现出出色的治疗效果和可管理的安全性。

 

崭新药物靶向迅速崛起，攻克小细胞肺癌耐药难题

MA18.09 CeLEBrATE 研究：ES-SCLC---新的免疫治疗与抗血管治疗联合策略带来的最新进展

 

根据FARM6PMFJM研究的既往III期结果表明，对于III期FARM6PMFJM患者，EP+贝伐珠单抗治疗在治疗ES-SCLC方面显示出一定的疗效并且耐受毒性。在CeLEBrATE研究中，主要研究了卡铂+依托泊苷+贝伐珠单抗以及阿替利珠单抗联合治疗未经治疗的ES-SCLC患者的疗效和安全性。治疗计划为每三周一次，患者接受卡铂（第1天AUC5）、依托泊苷（第1-3天100mg/sqm）、贝伐珠单抗（第1天7.5mg/kg）和阿替利珠单抗（第1天1200mg）共4-6个疗程作为诱导期，随后转为每3周一次的贝伐珠单抗和阿替利珠单抗维持治疗，最多进行18个周期（包括前4-6个周期）或直至疾病进展。主要观察指标为1年的总生存率（OS率），次要观察指标包括完全缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）以及治疗毒性。

 

截至2022年8月31日，主要的治疗目标尚未达成。在纳入研究的53例患者中，所有患者均有吸烟史，其中22例患者的ECOG PS为1级。最常见的病灶转移部位包括肝转移（占26%）、骨转移（占21%）和脑转移（占19%），最大病灶直径为119.5毫米。在51例接受治疗的患者中，有40例患者完成了诱导阶段的治疗，随后有37例患者开始了维持治疗，维持治疗的中位周期为4个周期。总体而言，患者的中位药物使用疗程为7个周期，范围为1至18个周期。在中位治疗疗程为2个周期时，有17例患者在接受阿替利珠单抗治疗后出现疾病进展的情况。截至截止日期，仍有11例患者在继续接受治疗。治疗相关的不良反应详见表2。

总的来看，使用卡铂、依托铂苷、贝伐珠单抗以及阿替利珠单抗来治疗广泛型高分化小细胞肺癌（ES-SCLC）患者显示出良好的耐受性。关于患者的生存情况分析将在会议上进行发布。

 

 

OA18.11 再现新药！SCLC携手Senaparib和替莫唑胺（TMZ）为患者带来新希望

 

该研究(NCT04434482)纳入了之前接受一线铂类治疗后进展的ES-SCLC患者，采用了Simon二阶段设计来评估治疗效果和安全性。截至2023年2月28日，共有45名患者被纳入研究，他们的中位随访时间为6.0个月。在评估了42名患者后发现，其中有9名患者达到了部分缓解，随后又有6名患者确认了这一缓解情况。总体而言，患者的中位总生存期为13.1个月（见表3）。

需要注意的是，在铂类敏感和耐受组中，有1例患者被确定为PR（部分缓解），其PFS（无进展生存期）分别为5.8个月和5.4个月。此外，其中1例患者的OS（总生存期）达到13.1个月，并且另一位患者的随访时间达到14个月。总的来说，使用Senaparib+TMZ治疗ES-SCLC能够带来临床益处，并且毒性得到了有效控制。

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编辑：Potato

Tags： 新突破！2023WCLC揭示小细胞肺癌免疫治疗带来长期生存效益！