导语

2023年9月9日至12日，新加坡将举办第23届IASLC世界肺癌大会（WCLC）。作为专注于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，WCLC吸引了来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。WCLC官网已经公布了部分摘要内容，其中包括了奥希替尼和Lazertinib在治疗罕见EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）方面的相关进展。梅斯医学将为您带来这些进展的精选内容，让您能够提前了解。

奥西替尼

 

研究背景

研究者最近公布了关于奥希替尼在非小细胞肺癌（NSCLC）中的研究结果。奥希替尼是一种口服药物，属于不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），它可以选择性地抑制EGFR-TKI敏感型和EGFR-T790M耐药性突变。通过进行II期试验KCSG-LU15-09，研究者发现奥希替尼对携带罕见EGFR突变的NSCLC患者具有良好的抗肿瘤活性，并且其毒性可控。此次报告主要关注奥希替尼对患者总生存（OS）的最终结果。

 

研究方法

该研究招募了被经过组织学证实为存在转移性或复发性EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，但排除了外显子19缺失、L858R和T790M突变的患者。这些患者口服奥希替尼80 mg，每天一次。研究的主要目标是评估研究者评估的客观有效率（ORR），次要目标包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DoR）和安全性。

 

研究结果

共纳入了37例患者进行了研究，并且能够评估36例患者的治疗效果。患者们的局部缓解率（ORR）为50%（95% CI: 33%-67%）。从首次给药日期到数据截止日的中位随访时间为61.0个月，中位持续缓解时间（DoR）为1个月，中位无进展生存时间（PFS）为8.0个月（95% CI: 6.8-9.2），中位总生存期（OS）为27.0个月（95% CI: 18.5-35.5）。

在研究结束后，31例患者接受了该研究之外的后续化疗，其中最常见的化疗方案是培美曲塞联合铂类药物。接受后续化疗的患者中，中位无进展生存时间（PFS2）为16.0个月（95% CI: 10.1-21.9）。总体来说，治疗方案的毒副作用是可控的。 

综上所述，该研究结果显示该治疗方案在这些患者中具有一定的疗效，且治疗的毒副作用可控。

 

研究结论

根据KCSG-LU15-09研究的最终分析结果显示，对于携带罕见EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在经过长期随访后，奥希替尼仍然表现出令人振奋的抗肿瘤活性。该治疗方案的中位生存期达到了27个月，并且治疗的毒性在可控范围内，显示出良好的安全性。

 

Lazertinib

 

研究背景

根据LASER-201和LASER-301研究的结果，Lazertinib是一种不可逆的第三代EGFR-TKI，它已被证实在治疗获得性T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和初治型EGFR敏感突变的NSCLC方面比标准疗法更有效。基于这些临床前试验结果，研究者进行了一项前瞻性的II期研究，旨在评估240 mg Lazertinib在治疗初治型罕见EGFR突变的NSCLC患者中的临床疗效。

 

研究方法

研究者对非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行了研究，这些患者携带罕见的EGFR突变（包括G719X、S768I、L861Q、G719X+S68I、G719X+L861Q、L861Q+S68I、L747S、S720A、E709A和外显子18缺失），并排除了常见的EGFR突变，例如19 del、L858R、T790M和外显子20插入等。患者的突变情况通过对组织或无细胞DNA（cfDNA）进行检测得到证实。所有患者接受了每日一次的Lazertinib 240 mg治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。研究者每2个周期（6周）进行一次影像学评估，在第8个周期后改为每3个周期进行一次评估。

 

研究结果

本研究是一项针对韩国患者的研究，研究期从2022年4月至2023年3月，共纳入了来自五个中心的34例患者。截至2023年3月31日，我们获得了32例患者的临床结果。这些患者的中位年龄为66岁，其中58.8%为女性。所有患者均患有腺癌。患者的平均随访时间为3.7个月（95%CI：2.6-4.8）。治疗后的综合缓解率（ORR）为44.1%，疾病控制率（DCR）为85.3%。中位无进展生存期（PFS）为7.69个月（95%CI 4.4-NA）。根据不同的突变亚型，缓解率如下：G719X（n=13，53.8%），L861Q（n=11，54.6%），外显子18缺失（n=5，0%），G719X/S768I（n=3，33.3%），S768I（n=1，100%），其他（n=1，0%）。 

安全性分析显示，28%的患者因不良事件导致用药延迟，37.5%的患者用药剂量降至160mg，1例患者因严重肺炎而永久性停药。最常见的1-3级不良事件包括瘙痒（53.1%）、皮疹（43.8%）、食欲下降（31.3%）、肌肉痉挛（28.1%）、咳嗽（25.0%）和腹泻（21.9%）。通过适当的治疗，所有不良事件均可耐受。 

综上所述，该研究结果表明，该治疗方案对于韩国腺癌患者是有效且耐受的。然而，由于样本数量较小且随访时间较短，还需要进一步研究来验证这些结果。

 

研究结论

以上研究表明，在治疗初治型罕见EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，240 mgLazertinib的临床疗效显著。特别是对于G719X和L861Q两种突变类型的患者，其获益良好，与临床前研究数据一致。此外，Lazertinib的治疗安全性良好。研究者认为有必要进一步探索Lazertinib在罕见EGFR突变的NSCLC患者中的临床疗效，并且目前正在进行相关研究。

 

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编辑：Potato

Tags： 2023 WCLC | 第三代EGFR-TKI治疗罕见EGFR突变型非小细胞肺癌研究进展