周细胞是调节毛细血管功能和稳态的关键细胞，但缺乏特异性标志物的现状长期制约了对其生物学的深入研究。近日，由波士顿儿童医院袁珂教授团队一项新研究发现Higd1b作为肺周细胞的特异性基因标志物，不仅为周细胞研究提供了重要工具，还揭示了其在缺氧诱导的肺动脉高压中的血管重塑机制。这一突破性研究为理解和治疗相关疾病提供了新思路。

Higd1b：更特异的周细胞标志物

通过生物信息学和RNAscope技术，研究团队成功鉴定出Higd1b为肺周细胞的独特基因标志物，其特异性显著优于现有标志物CSPG4和PDGFRB。这一发现填补了周细胞研究中的重要空白，为深入解析其功能提供了有力支持。

研究团队进一步开发了Higd1b-CreERT2敲入小鼠模型，该模型能够实现肺、心脏及其他器官中周细胞的谱系追踪和命运映射实验，为研究周细胞在多种组织环境中的作用提供了强大的工具。

揭示两种周细胞亚型及其功能分化

通过对人类和小鼠肺组织的单细胞RNA测序分析，研究人员发现了两种Higd1b阳性周细胞亚型：

• 类型1周细胞主要分布于毛细血管网络，维持稳态，在缺氧条件下表现为静止状态。

• 类型2周细胞主要积聚于小动脉，并在缺氧条件下上调波形蛋白和平滑肌细胞标志物表达，提示其在血管重塑中的重要作用。

在体外实验中，健康人肺周细胞表现出波形蛋白的上调，同时增强了黏附性、迁移能力以及平滑肌标志物SM22的表达，进一步验证了这些细胞在血管重塑过程中的功能特化。

新发现为肺动脉高压研究提供新视角

本研究不仅深化了对周细胞在肺血管稳态中的作用机制的认识，还揭示了类型2周细胞在缺氧诱导的肺动脉高压中的潜在贡献。Higd1b作为新型周细胞标志物的发现，将为相关疾病的诊断与治疗研究提供重要启示。

研究人员表示，这一发现为探索肺周细胞在其他组织中的功能提供了坚实基础，也有望推动以周细胞为靶点的创新疗法的发展。

原始出处：

Klouda T, Kim Y, Baek SH, Bhaumik M, Li Y, Liu Y, Wu JC, Raby BA, Perez VJ, Yuan K. Specialized pericyte subtypes in the pulmonary capillaries. EMBO J. 2025 Jan 13. doi: 10.1038/s44318-024-00349-1. Epub ahead of print. PMID: 39806101.

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