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维奈克拉是一种强效的B细胞白血病/淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂，用于治疗不适合接受强化蒽环类化疗的老年或frail急性髓系白血病（AML）患者。接受维奈克拉治疗的患者常伴有显著的心血管疾病等基础合并症。既往真实世界研究显示，维奈克拉治疗期间心血管事件（包括心力衰竭、心肌梗死、心包疾病等）的发生率约为6.7%-18%，心衰发生率与蒽环类药物相当（约10%）。然而不同研究的纳入标准和结局定义存在差异，缺乏关于主要不良心脏事件（MACE） 的详细真实世界数据。
莫菲特癌症中心开展回顾性研究，评估了新诊断AML患者接受维奈克拉为基础治疗期间MACE的发生率、危险因素及其对总生存期（OS）的影响，近日发表于美国心脏协会（AHA）旗下期刊《Journal of the American Heart Association》。
研究方法
研究设计：单中心回顾性观察性队列研究。
数据来源：莫菲特癌症中心。
纳入时间：2022年8月至2024年10月。
纳入标准：
新诊断AML（任何亚型，包括de novo、继发性（sAML）或治疗相关AML（tAML））
初始治疗为以维奈克拉为基础的方案
排除标准：复发或难治性AML。
样本量：214例患者。
MACE定义（主要终点）：复合结局，包括：
新发心力衰竭
心力衰竭加重导致住院
急性冠脉综合征/冠状动脉血运重建
卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）
观察期：从首次至末次维奈克拉给药期间。
统计学方法：
Fine-Gray竞争风险模型（以非心血管死亡为竞争事件）评估MACE发生率及危险因素。
Simon-Makuch图和时间依赖性Cox回归分析MACE与OS的关系。
研究结果
患者基线特征
患者总数：214例
平均年龄：71.5岁
女性比例：41.1%
白人比例：87.4%
AML亚型：
De novo AML：42.5%
sAML：40.7%
tAML：12.1%
sAML合并tAML：4.7%
常见基线心血管危险因素：
高血压：59.3%
高脂血症：54.7%
房颤/房扑：17.8%
冠心病/血运重建史：15.0%
心力衰竭史：8.4%
卒中/TIA史：5.1%
ELN 2024遗传风险：中危或高危占51.4%
MACE发生率
总体MACE发生率：14例（6.5%）
中位至首次MACE时间：77天（IQR 22-141天）
1年累积MACE发生率（考虑竞争风险）：9.5%
MACE具体类型：
新发心力衰竭：10例（其中1例合并冠心病需血运重建）
心力衰竭加重需要住院：3例
孤立性缺血性卒中：1例
MACE的危险因素（单因素Fine-Gray分析）
关键发现：85.7%的MACE发生在sAML/tAML患者中（vs de novo AML 14.3%）。
基因突变与MACE的关联（探索性分析）
PTPN11突变更常见于tAML和有放疗史的患者。
JAK2突变更常见于sAML患者。
TET2、DNMT3A、ASXL1突变与MACE无显著关联。
MACE对总生存期的影响
中位总生存期：21.5个月（95% CI 18.5-24.5个月）
46.7%（100例）患者死亡。MACE组14例中11例（78.6%）在治疗期间死亡（均为非心血管死亡）。
多因素Cox回归分析：
时间依赖性MACE：HR = 2.75 (95% CI 1.41-5.35)，P = 0.003（MACE与死亡风险增加2.8倍相关）
ELN 2024高危（vs 低危）：HR = 3.99
sAML/tAML（vs de novo AML）：HR = 1.81
总结
MACE发生率：维奈克拉治疗期间MACE发生率为6.5%，心力衰竭是最常见的表现。1年累积MACE发生率为9.5%。
高风险人群：继发性AML（sAML）或治疗相关AML（tAML）患者发生MACE的风险显著高于初发AML患者（sHR 7.06），占所有MACE事件的85.7%。
关键危险因素：
非de novo AML
既往放疗史（任何部位）
既往蒽环类药物暴露史
基线心力衰竭
携带PTPN11或JAK2突变
预后意义：发生MACE与总生存期显著缩短独立相关（HR 2.75），其不良影响程度与ELN 2024高危遗传学特征相当。
临床启示：
对于sAML/tAML患者，即使基线超声心动图正常，也应进行全面的心血管评估以进行风险分层。
MACE常发生在危重症（如脓毒症）背景下，维奈克拉的作用可能是多因素叠加的结果，包括既往心脏毒性暴露、急性生理应激、直接心肌毒性和特定基因突变。
建议参考2022 ESC心脏肿瘤学指南，对既往有蒽环类药物暴露史的患者进行基线超声心动图检查。
参考文献
J Am Heart Assoc . 2026 May 6:e048790. doi: 10.1161/JAHA.125.048790