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膀胱癌(BC)是第二常见的泌尿系统恶性肿瘤,在疾病预后方面,膀胱癌是癌症相关死亡的第13大常见原因。大约75%的膀胱癌病例为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。尽管可能采用根治性治疗,但NMIBC的复发和进展风险仍然很高,尤其是中危和高危肿瘤。中危和高危NMIBC的标准治疗是经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)。膀胱内灌注卡介苗(BCG)免疫治疗是中危疾病的辅助选择,也是高危NMIBC的一线选择。降血糖药物对接受BCG治疗的NMIBC患者的长期生存结局的影响尚不清楚。
目前存在不同类型的降血糖药物。二甲双胍是2型糖尿病(T2DM)治疗的基石。作为一种口服代谢调节剂,二甲双胍可以提高人体对胰岛素的敏感性,从而促进组织对葡萄糖的利用并减少肝脏的葡萄糖生成。据报道,除其原有的临床适应症外,二甲双胍还对多种不同的恶性肿瘤具有抗肿瘤作用。然而,二甲双胍是否能影响NMIBC患者的长期生存仍然是一个有争议的问题。
近日,来自中国香港中文大学的研究人员探讨了降血糖药物,特别是二甲双胍,与接受BCG治疗的NMIBC患者的长期生存结局之间的关联。
在香港的一个全地区数据库中,研究人员筛选了2001年至2020年间所有接受膀胱内BCG治疗的NMIBC患者。研究人员根据患者在BCG治疗开始时是否正在服用降血糖药物,将患者分为两组,并使用Kaplan-Meier方法分析了总生存期(OS)、癌症特异性生存期(CSS)、无复发生存期(RFS)和无进展生存期(PFS)的数据。研究人员采用多变量Cox回归分析来调整潜在的混杂因素,并估计风险比(HRs)和95%置信区间(CIs)。还进行了亚组分析,以评估二甲双胍对生存结局的具体影响。
结果显示,在2602例接受膀胱内BCG治疗的NMIBC患者中,19.5%(n=507)的患者在BCG治疗开始时正在使用降糖药物(治疗组),而80.5%(n=2095)的患者未使用降糖药物(对照组)。中位随访时间为11年,通过Kaplan-Meier分析发现,两组患者的总生存期(OS)存在显著差异(p<0.01),但在CSS(p=0.36)、RFS(p=0.19)或PFS(p=0.05)方面没有显著差异。对服用二甲双胍的患者、服用非二甲双胍降糖药物的患者和对照组患者进行的亚组分析显示,在OS(p<0.01)和RFS(p=0.02)方面存在显著差异,但在CSS(p=0.59)或PFS(p=0.08)方面没有显著差异。多变量Cox回归分析确定,以二甲双胍为基础的降糖治疗是RFS的独立风险因素(HR 1.22,95%CI 1.02-1.46),而其他非二甲双胍降糖药物与RFS无显著相关性(HR 0.71,95% CI 0.47-1.06)。
根据所接受的降血糖治疗方案对生存结果进行分层分析
这些结果表明,在接受BCG治疗的NMIBC患者中,以二甲双胍为基础的降糖治疗是RFS的独立风险因素。而使用非二甲双胍的降糖药物治疗与长期生存结局无关。
原始出处:
Liu K, Zhao H, Chen X, Wu H, et al. Association Between Hypoglycemia Agents and Long-term Survival Outcomes for Patients with Non-muscle-invasive Bladder Cancer Treated with Intravesical Bacillus Calmette-Guérin Immunotherapy. Eur Urol Oncol. 2024 Dec 16:S2588-9311(24)00284-0. doi: 10.1016/j.euo.2024.12.002. Epub ahead of print. PMID: 39689991.
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