随着儿童癌症五年生存率超过85%，幸存者面临的早发性慢性健康问题日益受到关注，其中骨密度（BMD）缺失是显著的并发症之一。骨密度作为骨骼结构完整性的关键指标，受到治疗暴露、生活方式及健康行为等多重因素影响。儿童癌症治疗期间，高剂量的放疗和化疗可能会损害骨代谢及激素分泌，而久坐行为及吸烟等生活方式进一步加剧骨质流失。然而，目前关于BMD缺失的长期动态变化及其对社会功能、生活质量的影响仍缺乏全面研究。本研究旨在评估儿童癌症幸存者BMD缺失的发生率、严重程度及变化轨迹，并探讨相关的治疗暴露、生活方式及健康行为的可干预性。

本研究基于圣裘德终身队列（St Jude Lifetime，SJLIFE）开展，纳入1962年至2012年确诊且生存超过5年的儿童癌症幸存者。研究采用回顾性队列数据及前瞻性随访分析，收集参与者的治疗暴露、共病情况、生活习惯及BMD测量数据。BMD通过定量计算机断层扫描（QCT）评估，依据年龄及性别调整后Z评分分类为正常（>−1 SD）、中度缺失（≤−1 SD至>−2 SD）及重度缺失（≤−2 SD）。此外，使用多变量逻辑回归分析不同因素对BMD缺失的贡献率，评估功能独立性、抑郁症状及生活质量等长期结局。研究还追踪部分参与者BMD变化轨迹，分析影响BMD维持、恶化或改善的关键因素。所有研究数据均依据伦理委员会批准并获得参与者书面同意。

本研究纳入3919名幸存者，参与者中位年龄31.7岁（范围18.0-69.9岁），男性占52.6%，非西班牙裔白人占80.4%。在最近一次BMD评估中，21.7%的幸存者存在中度缺失，6.9%存在重度缺失。中度缺失的发生率在男性中更高（27.1% vs. 15.6%，p<0.001），重度缺失亦呈现类似趋势（8.8% vs. 4.8%，p<0.001）。随访1607名参与者中，98人（8.0%）由正常BMD进展为中度或重度缺失；74人（23.0%）从中度缺失改善为正常BMD；而重度缺失者中仅1人（1.0%）恢复正常。中度缺失的关键风险因素包括诊断时年龄5-9岁、接受30 Gy及以上颅放疗或高剂量糖皮质激素暴露（归因分数18.5%）；重度缺失则与颅放疗（OR 5.22，AF 33.0%）、睾丸或盆腔放疗（OR 1.70，AF 11.5%）、低体重（OR 3.95，AF 7.0%）、吸烟（OR 1.71，AF 6.7%）及久坐行为（OR 2.06，AF 6.2%）显著相关。
同时，低体重、促性腺激素分泌不足（AF 25.1%）及生长激素缺乏（AF 26.0%）对BMD重度缺失的归因分数分别达51.1%和26.0%。BMD缺失还显著影响生活质量，表现为更多的生活辅助需求、更高的抑郁症状发生率及较差的身体功能评分（均p<0.05）。

共病情况、生活方式与中度和重度BMD缺失风险的关系

本研究发现儿童癌症幸存者BMD缺失率较高，尤其是接受高剂量放疗或糖皮质激素治疗者。BMD缺失不仅增加骨质流失风险，还显著影响其生活质量及功能独立性。研究结果强调，针对吸烟、久坐行为及内分泌异常（如生长激素缺乏）的干预措施具有重要潜力。未来的随机对照试验可进一步验证药物及生活方式干预对改善BMD缺失的效果。同时，应加强随访与早期筛查，特别是进入成人医疗体系的幸存者群体，以优化长期健康管理策略。

原始出处：

Attributable Risk and Consequences of Bone Mineral Density Deficits in Childhood Cancer Survivors. JAMA Netw Open. 2025;8(1):e2454069. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.54069

Tags： JAMA子刊：儿童癌症幸存者骨密度缺失的发生率