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系统性红斑狼疮(SLE)是青少年期最具挑战性的自身免疫性疾病之一。现有研究提示,SLE在种族发病率、疾病严重程度与死亡率方面存在明显差异,然而对儿童期SLE(cSLE)而言,相关证据相对匮乏。已有文献指出,社会健康决定因素(SDoH)包括个人和社区层面因素,可能在种族差异和疾病结局之间扮演重要角色。目前尚不清楚不同种族儿童在低疾病活动状态(LLDAS)这一关键治疗目标的达成率及其影响因素。为探究此问题,本研究基于北美地区多中心队列,重点评估自我报告为黑人、白人、拉丁裔等多种族人群在cSLE疾病活动控制方面的差异,并结合个人层面的保险类型和社区层面的区域剥夺指数(ADI)等SDoH指标,分析其对LLDAS达成率及疾病活动程度的潜在影响。
本研究为回顾性队列研究,基于一个涵盖北美多个医学中心的儿童风湿病联盟登记项目。纳入标准包括:在18岁前确诊为cSLE,符合SLICC分类标准,且登记时距离确诊不超过24个月。研究对象需提供可追溯至美国九位数字邮编的信息,以便根据地理位置计算区域剥夺指数(ADI)。自我或监护人报告的种族和族裔为主要暴露因素,包括黑人、白人、拉丁裔、亚裔、多种族等;并收集个体层面的保险类型(私人保险、公共保险、其他或无保险)及社区层面的ADI指标。主要结局指标为是否达成低疾病活动状态(LLDAS),定义包括临床SLEDAI评分≤4、过去一次随访以来无新发疾病活动、医生整体评估≤3以及激素用量≤7.5 mg/天(不考虑免疫抑制剂剂量标准的差异)。
次要结局指标包括:疾病活动评分(SLEDAI-2K)、随访期间累积糖皮质激素暴露(以平均泼尼松剂量衡量)及是否存在激素再次启用或加量。研究采用线性或逻辑回归模型分析上述结局,并视情况选用混合效应模型调整个体间重复测量的相关性。主要协变量包括年龄、性别、主器官受累(如肾脏、心肺、神经中枢系统)、疾病持续时间及基线用药情况等。对于模型中可能存在的混杂及中介效应,进一步通过分层分析和因果中介分析深入探讨ADI、器官受累及糖皮质激素用量之间的关联。研究者根据协议对所有患者资料进行脱敏化处理,并采用单中心或集中伦理审查方式获得研究批准。
本研究最终纳入540例符合条件的cSLE患者,平均随访时间为2.1年。其中27%为黑人,25%为白人,23%为拉丁裔,11%为亚裔,9%报告多种族背景,5%为其他族裔。黑人与拉丁裔儿童中使用公共保险者所占比例更高(分别为63%和62%),同时有41%的黑人儿童居住于ADI最高的区域,而白人仅为16%。在疾病特征方面,51%的队列存在肾脏受累,黑人人群肾脏受累率最高(57%),且心肺受累率在黑人群体中亦偏高(38%)。基线用药方面,97%的患者使用抗疟药,86%使用常规DMARD,30%使用利妥昔单抗或环磷酰胺,其中黑人及多种族儿童使用率更高(40%和43%)。
在所有随访过程中,约30%的随访记录达到LLDAS,其中黑人儿童的达成率最低,仅为22%,而亚裔儿童达成率相对较高(38%)。调整了保险类型、ADI及主要器官受累等协变量后,黑人(校正OR=0.56,95%CI 0.38–0.82)及多种族(校正OR=0.51,95%CI 0.31–0.86)群体的LLDAS达成率仍显著低于白人。另一个显著因素是肾脏受累,其使达到LLDAS的概率进一步降低(校正OR=0.54)。
在疾病活动方面,黑人群体在随访中的SLEDAI评分更高(平均6分,对比白人4分),累积平均泼尼松用量也较高,约8.3 mg/天;而白人则约为6.4 mg/天。进一步因果中介分析显示,ADI处于最高四分位与高剂量激素使用之间的关系,有约20%可经由肾脏受累这一中介实现,提示较差的社区经济环境可能增加肾脏受累风险,从而导致更高的激素需求。
CARRA登记研究中估计人种和种族、保险状况和ADI对cSLE儿童实现LLDAS的影响的混合效应模型
本研究证实,儿童期SLE患者在疾病活动控制方面存在明显种族差异,黑人儿童较难达到LLDAS且疾病活动度更高,居住于经济劣势社区的风险也更大。肾脏受累是影响激素用量和疾病控制的重要因素,并在ADI和高剂量激素使用的关联中起到部分中介作用。这些发现提示,除临床治疗外,应综合考虑社会健康决定因素对儿童期SLE患者结局的影响,包括加强对弱势群体的早期诊断与干预,以及改善高风险社区环境的公共卫生策略。
原始出处:
Racial Disparities and Achievement of the Low Lupus Disease Activity State: A CARRA Registry Study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2025 Jan;77(1):38-49. doi: 10.1002/acr.25443. Epub 2024 Oct 22. PMID: 39344152; PMCID: PMC11684980.
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