胆道肿瘤是一种异质性的肿瘤，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。胆道癌患者经常被诊断为不可切除的晚期疾病，预后差。吉西他滨加顺铂作为晚期胆道癌的标准一线化疗方案已有十多年的历史，但由于总生存期仍然很差，需要更有效的治疗方案。TOPAZ-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在研究在吉西他滨+顺铂的基础上添加度伐利尤单抗（一种PD-L1抑制剂）对先前未经治疗的晚期胆道癌患者的疗效和安全性。

这项研究报告了度伐利尤单抗、吉西他滨和顺铂对TOPAZ-1试验参与者的疾病相关症状、功能、整体健康状况和生活质量的影响。在TOPAZ-1试验中，采用计算机生成的随机化方案，将年龄≥18岁、既往未接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆道癌患者按1:1的比例随机分配至度伐利尤单抗组或安慰剂组。这些患者的东部肿瘤协作组体能状态评分为0或1，且根据实体瘤疗效评价标准，具有一个或多个可测量的病灶。参与者每3周（周期第1天）接受一次静脉输注，最多8个周期，包括1500 mg度伐利尤单抗或匹配的安慰剂，以及在第1天和第8天接受1000 mg/m²吉西他滨和25 mg/m²顺铂的静脉输注，同样最多8个周期。此后，参与者每4周接受一次静脉输注，直至疾病进展或出现其他停药指征，药物为度伐利尤单抗（1500 mg）或安慰剂单药治疗。随机化分层因素包括疾病状态（初诊不可切除与复发）和原发肿瘤部位（肝内胆管癌与肝外胆管癌与胆囊癌）。在所有完成欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷（QLQ-C30）和胆管癌及胆囊癌生活质量模块（QLQ-BIL21）（共包含30+21个问题）的患者中，患者报告结局被评估为次要终点。我们计算了恶化时间，即从随机分组到患者报告结局绝对降低至少10分（后续访视时确认）或未出现恶化时的死亡日期（无论何种原因）的时间，并调整了从基线到患者报告结局的平均变化值。

在2019年4月16日至2020年12月11日期间，共纳入并随机分配了685例受试者，其中341例分入度伐利尤单抗组，344例分入安慰剂组。总体而言，男性受试者有345例（占50%），女性受试者有340例（占50%）。度伐利尤单抗组和安慰剂组中分别有318例和328例受试者提供了QLQ-C30数据。度伐利尤单抗组和安慰剂组中分别有305例和322例受试者提供了QLQ-BIL21数据。两组中完成问卷的受试者比例均较高，且基线评分在治疗组间大多相似。就整体健康状况/生活质量、功能状况和症状而言，各组之间恶化时间或自基线调整后的平均变化无差异。度伐利尤单抗组和安慰剂组的整体健康状况/生活质量恶化中位时间分别为7.4个和6.7个月。度伐利尤单抗组和安慰剂组自基线调整后的平均变化值分别为1.23和0.35。

结果表明，在吉西他滨和顺铂的基础上增加度伐利尤单抗对患者报告的结果没有不利影响。度伐利尤单抗、吉西他滨和顺铂是晚期胆道癌患者可耐受的治疗方案。

原始出处：

Burris HA 3rd, Okusaka T, Vogel A, Lee MA, Takahashi H, Breder V, Blanc JF, Li J, Bachini M, Żotkiewicz M, Abraham J, Patel N, Wang J, Ali M, Rokutanda N, Cohen G, Oh DY. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): patient-reported outcomes from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024 May;25(5):626-635. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00082-2. PMID: 38697156.

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