幽门螺杆菌（H. pylori）感染是胃癌发生的关键风险因素，尤其在肠型胃癌的发展中，其作用不容小觑。肠上皮化生（Intestinal metaplasia，IM）作为胃癌发展的重要环节，常由H. pylori感染触发。然而，H. pylori如何促进IM患者肿瘤发生的机制尚未完全阐明。

南方医科大学的Jiajian Zhou教授团队在本刊发表了题为“Helicobacter pylori mediated niche environment aberrations promote the progression of gastric cancer”的研究快讯，利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，深入分析了H. pylori感染与IM中肿瘤发生相关的细胞环境变化。

1. 研究方法

研究团队利用scRNA-seq技术，分析了H. pylori感染与未感染IM患者的数据，揭示了炎症异常、上皮细胞异常和细胞间接触异常等现象，并将这些变化与肿瘤发生相关的环境改变联系起来。研究团队还构建了细胞间相互作用网络和基因调控网络，以识别驱动胃癌细胞间相互作用网络异常的关键调控因子。

2. 研究结果

研究发现， H. pylori感染组中，壁细胞（PMC）的比例降低，而腺体黏液细胞（GMC）和巨噬细胞的数量增加（图1B）。巨噬细胞分泌的细胞因子促进了胃癌的炎症和细胞生长、侵袭和转移行为，并与肠型胃癌的预后密切相关。此外，巨噬细胞中 IL-1B、PTGS2和 IL-8 等基因的表达增加，表明炎症反应增强（图1C）。同时，PMC和GMC中 JUN、LMNA、TFF1、HSPA1A、HSPA1B和CDKN1A的表达下调（图1E）。H. pylori感染组中，巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）/CD74_CD44/CD74_CXCR4信号通路介导的细胞间相互作用显著增强，表明微环境中主要的细胞间通讯发生了异常（图1F）。在基因调控网络中，FOXO1介导的调控子在PMC中特异表达，且在H. pylori感染组中，PMC的FOXO1介导的调控子活性受到抑制（图1G、H）。

图1 幽门螺杆菌（H. pylori）介导的微环境异常促进胃癌进展

3. 研究结论

H. pylori感染导致肠化生中免疫反应的加剧和微环境的动态变化。H. pylori优先附着在PMC上，进而引发GKN1/2分泌丢失和前恶性炎症。此外，H. pylori诱导的胃炎、肠化生和胃癌中，巨噬细胞迁移抑制因子表达逐渐升高，它与CD74/CD44或CD74/CXCR4结合，激活巨噬细胞产生促炎细胞因子，从而促进肿瘤的发生和发展。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304224000047

引用这篇文章：

Yan T, Sun H, Liao Y, Zhou J. Helicobacter pylori mediated niche environment aberrations promote the progression of gastric cancer. Genes Dis. 2024;11(5):101207.

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