激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）晚期乳腺癌是乳腺癌中最常见的类型，约占所有乳腺癌的 70%，近年来，CDK4/6 抑制剂（CDK4/6i）与内分泌治疗（ET）的联合使用已成为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的标准一线治疗方案，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），然而，几乎所有接受 CDK4/6i 治疗的患者最终都会出现疾病进展，因此需要新的治疗方案。CDK4/6i 治疗后疾病进展的治疗选择包括更换 ET 方案，例如芳香酶抑制剂切换到氟维司群等选择性雌激素受体降解剂（SERDs）；添加靶向治疗，例如 mTOR、PI3KCA 和 AKT 抑制剂等。该研究是一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估在 CDK4/6i 治疗后疾病进展的患者中，阿贝西利联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群相比的疗效和安全性。

方法

postMONARCH 是一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，研究纳入了 368 名在 CDK4/6i 治疗后出现疾病进展的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，在初始治疗中使用 CDK4/6i 和芳香酶抑制剂后出现疾病进展，具有可测量或可评估的疾病，既往未接受过化疗或其他靶向治疗。患者按照1：1的比例被随机分配到阿贝西利联合氟维司群组或安慰剂联合氟维司群组，阿贝西利组：150 mg 阿贝西利，每天两次，联合 500 mg 氟维司群，肌肉注射，第 1 天和第 15 天。安慰剂组：安慰剂，每天两次，联合 500 mg 氟维司群，肌肉注射，第 1 天和第 15 天。主要终点为研究者评估的 PFS，次要终点为独立中央审查（BICR）评估的 PFS、客观缓解率（ORR）和安全性。

研究结果

研究达到了主要终点，阿贝西利联合氟维司群组的中位 PFS 为 6.0 个月，而安慰剂联合氟维司群组为 5.3 个月（HR = 0.73，95% CI，0.57-0.95；名义 P = 0.017）。两组的 6 个月 PFS 率分别为 50% 和 37%。BICR 评估的 PFS 结果与研究者评估的结果一致，阿贝西利联合氟维司群组的中位 PFS 为 12.9 个月，而安慰剂联合氟维司群组为 5.6 个月（HR = 0.55，95% CI，0.39-0.77；名义 P < 0.001）。在可测量疾病的患者中，阿贝西利联合氟维司群组的 ORR 为 17%，而安慰剂联合氟维司群组为 7%（名义 P = 0.015）。

安全性分析

大多数患者（97.2%）出现了治疗相关不良事件（TEAEs），阿贝西利联合氟维司群组中，55% 的患者出现了 3 级或更高级别的不良事件，而安慰剂联合氟维司群组为 20%，最常见的不良事件是腹泻，其次是中性粒细胞减少、贫血、疲劳、恶心和腹痛，没有观察到新的安全性信号。

结论

postMONARCH 研究表明，阿贝西利联合氟维司群在 CDK4/6i 治疗后疾病进展的患者中显著改善了 PFS，该方案为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择，并为临床实践提供了重要的参考价值。

原始出处

Kalinsky K, et al. 2024. Abemaciclib Plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer Following Progression on CDK4/6 Inhibition: Results from the Phase III postMONARCH Trial. Journal of Clinical Oncology 0:JCO-24-02086.

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