近年来，辅助生殖技术（ART），特别是体外受精（IVF）技术，已成为解决不孕问题的重要手段，每年全球约有70万名婴儿通过IVF出生。然而，关于试管婴儿的长期健康和发育结果的研究结果并不一致。一些研究表明，IVF可能增加早产和低出生体重的风险，但对长期健康的影响仍存在争议。此外，大多数研究集中于西方国家，而亚洲背景下的研究数据相对稀缺。日本在2007年开始推行单胚胎移植（SET）政策，以减少多胎妊娠及其相关并发症，显著改善了围产期结果。本研究基于日本全国性的出生队列，旨在比较试管婴儿和自然受孕儿童的长期健康和发育结果，为IVF的安全性提供数据支持。

本研究为基于全国人群的队列研究，数据来源于日本厚生劳动省开展的“21世纪婴儿纵向调查”和日本产科妇科协会的围产期研究网络（PRN）数据库。研究对象为2010年5月10日至24日出生的2140名儿童。调查通过问卷收集儿童的身体发育、住院记录、发展里程碑等数据，并与围产期数据库中母婴健康信息进行匹配。

研究将儿童分为IVF组和自然受孕组，并采用多种统计方法分析IVF对儿童健康的长期影响。使用Poisson回归分析IVF与住院、肥胖及发展里程碑之间的关联，调整潜在混杂因素包括母亲年龄、妊娠并发症、父母教育水平等。此外，对早产和多胎妊娠进行分组分析以探索潜在亚组差异。为避免样本偏倚，研究对缺失数据采用链式方程多重插补法处理。

本研究分析了2140名儿童的健康和发育数据。结果显示，与自然受孕组相比，IVF组儿童在多数健康和发育指标上未见显著差异。例如，两组儿童在住院率、肥胖率和发展里程碑完成情况方面差异均无统计学意义。具体数据如下：

• 住院率：试管婴儿组在学前期因呼吸道感染住院的比例为12.3%，自然受孕组为11.8%。

• 肥胖率：在9岁时，IVF组肥胖率为8.1%，自然受孕组为7.9%。

• 发展里程碑：在8岁时，IVF组儿童存在注意力问题的风险较低（调整后风险比[aRR]：0.73，95%置信区间[CI]：0.53–1.00）。

亚组分析显示，足月单胎的IVF儿童在5.5岁时认知延迟风险显著降低（aRR：0.31，95% CI：0.10–0.96；aRR：0.37，95% CI：0.14–0.98）。

IVF对儿童健康结果的影响（调整模型）

本研究基于日本全国性队列，系统评估了IVF对儿童长期健康和发育的影响。在单胚胎移植政策的背景下，试管婴儿在大多数健康和发育指标上未表现出不良影响，且某些亚组如足月单胎儿童的认知发育结果更优。这些发现为IVF的安全性提供了重要证据，尤其是在推广单胚胎移植政策的情况下。

原始出处：

In vitro fertilization and long-term child health and development: nationwide birth cohort study in Japan. Eur J Pediatr 184, 24 (2025). https://doi.org/10.1007/s00431-024-05883-y

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