随着基因编辑技术的进步，从最初的CRISPR-Cas系统到碱基编辑，再到最新的先导编辑（Prime Editing），迎来了治疗遗传性疾病的新机遇。

先导编辑技术因其不需要双链断裂且支持更精确的编辑操作，包括目标插入和删除，而备受关注。

慢性肉芽肿病（CGD）是一种罕见的遗传性血液疾病，由于NADPH氧化酶复合体的突变导致，患者易感染严重且难以治疗的感染。Prime Medicine公司开发的PM359，作为一种基于首要编辑技术的基因治疗产品，旨在纠正CGD的常见致病突变，为患者提供一次性的根治性治疗。

Karen O’Leary 在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为 Prime time for gene editing 的文章 【1】。结果显示：

先导编辑技术PM359作为首个进入临床试验的先导编辑器，将首先在成人患者中进行评估，以治疗导致慢性肉芽肿病（CGD）的突变。

表观基因组编辑技术虽然仍处于临床前阶段，但已显示出在基因治疗中具有提高灵活性和安全性的潜力。

主要结果：

PM359的临床试验：

美国FDA已批准Prime Medicine公司提交的 PM359 的 IND 申请，允许其启动全球性的1/2期临床试验（NCT06559176），以治疗CGD。PM359通过体外修改自体造血干细胞（HSCs）来纠正CGD的常见致病突变，并在成人和儿童中评估其安全性、生物活性和初步疗效。

该1/2期临床试验是一项多国参与的首次人体试验，旨在评估PM359在成人和儿童CGD患者中的安全性、生物活性和初步疗效。试验初步将纳入病情稳定的成人患者，若在该群体中证明安全和生物活性，则计划进一步纳入有活动性感染或严重炎症的患者以及青少年和儿童。

Prime Medicine预计将在2025年报告初步临床数据，这些数据将有助于进一步确定PM359在CGD患者中的潜在治疗效果。

表观基因组编辑技术：

表观基因组编辑技术能够实现基因沉默而无需改变基因本身。这种技术针对的是基因周围的遗传性（但可逆）结构，这些结构决定了基因的表达。尽管表观基因组编辑技术仍处于临床前阶段，但它增加了新的基因编辑工具的范围，这些工具或可提供更大的灵活性和安全性。

编者按：

临床意义和科研启示：

PM359的临床试验成功不仅标志着基因编辑技术在治疗CGD等遗传性疾病方面迈出了实质性的一步，而且为未来基因治疗的研究和应用提供了重要的参考和方向。

这一成果强调了基因编辑技术在实现一次性根治性治疗方面的潜力，同时也提出了新的科研问题，包括如何进一步提高基因编辑技术的精确性、安全性和可及性，以及如何将这些技术扩展到更广泛的疾病治疗中。

对于医生和科学家而言，这些研究结果不仅加深了对基因编辑技术的理解，也为开发新的治疗策略和方法提供了科学依据，推动了精准医疗的发展。

Reference：

【1】https://doi.org/10.1038/s41591-024-03390-z

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