肝癌是全球癌症死亡的主要原因之一，其中大部分患者无法治愈，肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法包括手术切除、消融和经动脉化疗栓塞，然而，许多患者由于疾病进展或肝脏功能较差而无法接受这些治疗，对于这些局部晚期 HCC 患者，全身治疗是主要的治疗方式。索拉非尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，曾是局部晚期 HCC 患者的标准全身治疗方案，然而，索拉非尼的疗效有限，且存在一些不良反应，因此，探索新的治疗策略以提高 HCC 患者的生存率和生活质量至关重要。立体定向放射治疗 (SBRT) 是一种精准放射治疗方法，可对肿瘤进行高剂量照射，同时保护周围正常组织。近年来，SBRT 在 HCC 治疗中的应用逐渐增多，并显示出良好的疗效和安全性。NRG/RTOG 1112 研究是一项 III 期随机临床试验，旨在比较 SBRT 联合索拉非尼与单独索拉非尼治疗局部晚期 HCC 的疗效和安全性。

方法

NRG/RTOG 1112 研究是一项多中心、随机、开放标签的 III 期临床试验，该研究纳入了不可切除或对标准局部区域治疗无反应的 HCC 患者，具有可测量病灶。患者按 1:1 的比例随机分配到索拉非尼组或 SBRT 联合索拉非尼组。索拉非尼组: 索拉非尼 400 mg 口服，每日两次；SBRT 联合索拉非尼组: SBRT 治疗，剂量为 27.5 至 50 Gy，分 5 次照射，持续 5-15 天，SBRT 治疗后 1-5 天开始索拉非尼治疗，200 mg 口服，每日两次，1 个月后，如果耐受良好，则剂量可增加到 400 mg 口服，每日两次。主要终点为总生存期 (OS) ，次要终点为无进展生存期 (PFS)、不良事件、生活质量。

研究结果

主要终点：索拉非尼组的中位 OS 为 12.3 个月 (90% CI, 10.6-14.3)，SBRT 联合索拉非尼组的中位 OS 为 15.8 个月 (90% CI, 11.4-19.2) (HR, 0.77; 90% CI, 0.59-1.01; 单侧 P = 0.06)。多变量分析显示，接受 SBRT 联合索拉非尼治疗的患者 OS 显著改善 (HR, 0.72; 95% CI, 0.52-0.99; P = 0.04)。

次要终点：索拉非尼组的中位 PFS 为 5.5 个月 (95% CI, 3.4-6.3)，SBRT 联合索拉非尼组的中位 PFS 为 9.2 个月 (95% CI, 7.5-11.9) (HR, 0.55; 95% CI, 0.40-0.75; 双侧 P < 0.001)。多变量分析显示，SBRT 治疗是唯一显著的预后因素 (HR, 0.55; 95% CI, 0.40-0.75; P < 0.001)。

安全性分析

索拉非尼组有 13% 的患者因不良事件停药，SBRT 联合索拉非尼组有 27% 的患者因不良事件停药，两组之间 3 级和 4 级不良事件的发生率相似，且没有增加 5 级不良事件的发生率。常见的不良事件包括：胃肠道出血、反应乏力、手足综合征。索拉非尼组 3 级和 4 级治疗相关不良事件的发生率为 34%，SBRT 联合索拉非尼组为 42%。索拉非尼组有 2 例治疗相关死亡病例 (肝脏衰竭和原因不明的死亡)，SBRT 联合索拉非尼组有 1 例治疗相关死亡病例 (肺部感染)。总的来说，SBRT 联合索拉非尼治疗局部晚期 HCC 的安全性良好，未增加毒性反应，为该治疗方案的广泛应用提供了重要依据。

结论

NRG/RTOG 1112 研究结果表明，与单独索拉非尼治疗相比，SBRT 联合索拉非尼治疗局部晚期 HCC 可显著改善 OS 和 PFS，且未增加毒性反应。SBRT 应被视为局部晚期 HCC 患者的标准治疗方法之一。

 

原始出处

Dawson LA, et al. 2024. Stereotactic Body Radiotherapy vs Sorafenib Alone in Hepatocellular Carcinoma. JAMA Oncology.

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