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读书报告 | PD-1限制磷脂磷酸酶1 表达和促进瘤内CD8+T细胞铁死亡

来源 2024-12-27 23:01:01 医疗资讯

导读

细胞新陈代谢在对癌症的免疫反应中起着至关重要的作用。脂质代谢可以调节信号转导,为细胞提供能量,且可以调节免疫反应的各个方面。CD8+T细胞对肿瘤抗原刺激的激活、增殖和细胞因子分泌受到脂质代谢的密切影响。肿瘤微环境(TME)中的CD8+ T细胞表现出脂质代谢异常。CD8+T细胞的衰竭特征,如增殖和功能差,因脂质代谢异常而加重。磷脂是多种细胞类型中最丰富的代谢物,在免疫反应中发挥重要作用。磷脂酰乙醇胺(PE)在Tfh的分化中起着关键作用。磷脂酰胆碱(PC)抑制Th17细胞分化,增强Tregs细胞分化。然而,肿瘤浸润CD8+ T细胞的磷脂代谢情况和功能尚不清楚。

2024年8月28日郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心的张毅教授团队在《Immunity》发表了题为“PD-1 signaling limits expression of phospholipid phosphatase 1 and promotes intratumoral CD8+T cell ferroptosis”的研究论文,该研究揭示了磷脂代谢在调控肿瘤浸润CD8+ T细胞抗肿瘤功能的关键作用,明确了肿瘤浸润CD8+ T细胞中PLPP1介导的磷脂代谢有利于T细胞抵抗铁死亡,从而增强其抗肿瘤功能及其在免疫治疗中的重要角色(Immunity. 2024 Sep 10;57(9):2122-2139.e9. doi: 10.1016/ j.immuni.2024 .08.003)。

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