狼疮性肾炎（LN）患者在病程中常伴有肾脏复发（renal flare），是导致肾功能恶化和预后不良的关键因素。已有研究报道，LN的复发率在20%-70%之间，5年内复发率约为20%-40%。虽然目前认为LN复发的风险因素包括非洲裔血统、年轻发病年龄、不完全缓解及血清学持续活跃状态等，但针对复发的临床和组织学风险因素研究较少，且结果不一致。现有研究表明，LN患者临床缓解与组织学缓解之间可能存在显著差异，而持久的蛋白尿可能源于既往损伤和瘢痕形成。本研究旨在评估诱导治疗后组织学活跃病变对LN复发的预测价值，以探讨复发的潜在风险因素并优化LN的管理策略。

本研究为回顾性分析，纳入1999年至2013年间在中国两家肾脏中心接受肾活检的LN患者。入组标准包括：(1) 经活检确诊为III/IV±V型LN；(2) 接受诱导治疗并在临床缓解后进行第二次肾活检；(3) 在随访3年内发生肾脏复发或至少随访3年无复发。排除标准包括缺乏完整临床或病理数据，以及伴发其他肾脏疾病的患者。

研究依据2003年ISN/RPS分类系统对肾活检样本进行分类，并采用NIH标准评估组织学活动指数和慢性指数。临床缓解定义包括完全缓解（CCR）和部分缓解（PCR）。主要研究终点为诱导治疗后3年内肾脏复发，包括蛋白尿复发和肾炎性复发。统计分析采用单变量和多变量Logistic回归模型，计算复发风险比，并通过ROC曲线评估预测模型的准确性。研究遵循《赫尔辛基宣言》，并获得伦理委员会批准。

最终分析纳入114例患者，其中28例（24.6%）在随访3年内发生肾脏复发。复发组患者的组织学活动指数显著高于未复发组（P < 0.001），复发组中64.3%的患者在第二次活检时仍存在细胞性/纤维细胞性新月体和内皮下增生等残留活跃病变。此外，复发组患者的低C3（39.3% vs 14.0%）、低C4（32.1% vs 11.6%）及抗dsDNA抗体阳性率（46.4% vs 17.4%）均显著高于未复发组。蛋白尿复发是主要类型，占92.9%。

多变量Logistic回归分析显示，第二次活检时组织学活动指数>1的患者复发风险显著增加（OR = 23.1，95% CI: 5.1–103.8，P < 0.001），敏感性为92.9%，特异性为64.0%。此外，残留的细胞性/纤维细胞性新月体（OR = 5.3，95% CI: 2.0–14.1，P = 0.001）和内皮下增生（OR = 3.9，95% CI: 1.5–10.3，P = 0.004）是独立预测因素。临床指标如蛋白尿和低补体水平对复发的预测能力较弱。

研究设计与主要研究结果

本研究表明，诱导治疗后LN患者的组织学活动指数及残留活跃病变是肾脏复发的重要独立风险因素，尤其是细胞性/纤维细胞性新月体和内皮下增生。临床缓解并不等同于组织学缓解，仅通过蛋白尿、血尿及血清肌酐评估复发风险可能不足。研究结果支持在临床缓解后常规重复肾活检以更好预测复发风险，并为优化LN患者的个体化管理提供了重要依据。

原始出处：

Predictive value of residual active histologic lesions on renal flare in lupus nephritis patients with clinical remission, Clinical Kidney Journal, Volume 17, Issue 12, December 2024, sfae350, https://doi.org/10.1093/ckj/sfae350

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