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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。NAFLD的负担正在全球范围内增加,一个主要的优先事项是确定有更大风险进展为肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者,他们将成为临床试验和新兴药物治疗的候选人。这项研究建立了一个评分来识别NASH、NAFLD活动评分升高(NAS≥4)和晚期纤维化(2期或更高[F≥2])的患者。
这项前瞻性研究在多个国际队列验证之前包括一个衍生队列。衍生队列是一项横断面、多中心研究,研究对象为年龄在18岁或以上的患者,这些患者计划在英格兰的7个三级肝脏护理中心接受疑似NAFLD的肝活检。这是一项主要终点已经报道的研究中预先指定的次要终点。采用振动控制瞬态弹性仪测量肝脏刚度(LSM)和纤维扫描仪测量控制衰减参数(CAP),并结合天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)或AST:ALT比值。为了识别NASH、NAS升高和显著纤维化患者,确定了最佳拟合的多变量logistic回归模型,并使用bootstrap进行了内部验证。在英国的衍生数据集和7个独立的国际(法国、美国、中国、马来西亚、土耳其)经组织学证实的NAFLD患者队列(外部验证队列)中确定评分校准和区分性能。
2014年3月20日至2017年1月17日期间,在英国肝脏诊所就诊的350例疑似NAFLD患者被前瞻性纳入衍生队列。结合LSM、CAP和AST的预测效果最好的模型被命名为FAST (FibroScan-AST)。在派生数据集上的性能令人满意,并且经过了很好的校准。在外部验证队列中,评分的校准是令人满意的,并且在整个验证队列中具有良好的辨别性。在衍生队列中,敏感性为0.90及以上的截止值为0.35,特异性为0.90及以上的截止值为0.67,导致阳性预测值(PPV)为0.83(84/101),阴性预测值(NPV)为0.85(93/110)。在外部验证队列中,PPV范围为0.33 ~ 0.81,NPV范围为0.73 ~ 1.0。
结果揭示FAST评分提供了一种有效的非侵入性方法来识别有进展性NASH风险的患者,用于临床试验或治疗,从而减少不太可能有重大疾病的患者不必要的肝活检。
原始出处:
Newsome PN, Sasso M, Deeks JJ, Paredes A, Boursier J, Chan WK, Yilmaz Y, Czernichow S, Zheng MH, Wong VW, Allison M, Tsochatzis E, Anstee QM, Sheridan DA, Eddowes PJ, Guha IN, Cobbold JF, Paradis V, Bedossa P, Miette V, Fournier-Poizat C, Sandrin L, Harrison SA. FibroScan-AST (FAST) score for the non-invasive identification of patients with non-alcoholic steatohepatitis with significant activity and fibrosis: a prospective derivation and global validation study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;5(4):362-373. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30383-8. Epub 2020 Feb 3. Erratum in: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;5(4):e3. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30055-8. PMID: 32027858; PMCID: PMC7066580.
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