在过去的二十多年时间里，增强免疫系统对抗癌症的能力彻底改变了肿瘤的治疗格局，其中以靶向PD-1或PD-L1、CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂就是代表，目前靶向PD-1抗体类药物已经成为很多癌症的一线治疗方案，不过大多数情况下治疗应答率仅为15%到40%左右，而且后面病情复发比例比较高。

癌细胞通常会利用转化生长因子β（TGFβ）等来逃避免疫，最近有研究表明TGFβ家族里的GDF-15在实体肿瘤表达很高，所以就有了一项临床试验，通过阻断GDF-15的抗体药物visugromab (CTL-002，中文翻译为：维苏格罗单抗)，与PD-1抗体联合使用，来治疗对免疫治疗耐药的肿瘤患者，研究成果刊登在国际著名学术期刊。

参考文献刊例示意图

1、维苏格罗单抗逆转PD-1抗体的耐药

这是一项人体的1期/2a期临床试验，招募入组的都是使用PD-1或PD-L1抗体药物耐药后的实体瘤患者，这些患者之前使用了多种治疗措施后病情仍然进展，也就是说免疫治疗已经没有效果了。对这些患者使用维苏格罗单抗联合PD-1抗体。

研究的结果表明，对于非小细胞肺癌、尿路上皮癌患者，维苏格罗单抗联合PD-1抗体药物效果很好，实现的持久的治疗应答，患者的可评估肿瘤病灶显著缩小。27名非小细胞肺癌患者有4名实现了部分缓解，27名尿路上皮癌患者的5名患者实现了部分缓解。这些部分缓解的患者病灶至少缩小超过30%，而且能够观察到肿瘤内的免疫T细胞浸润增强和激活。这说明GDF-15的抗体药维苏格罗单抗能够逆转免疫抑制，与免疫检查点抑制剂组合可以实现逆转耐药的问题。

可评估患者的病灶缩小情况

由于维苏格罗单抗和PD-1的组合是首次人体临床试验，所以比较看重不良反应管理。不过由于首次人体临床试验招募的患者数量较少，研究者拟定开展进一步的临床试验，以探索维苏格罗单抗在更多种类的肿瘤的免疫耐药的问题。

参考文献：

Ignacio Melero et al, Neutralizing GDF-15 can overcome anti-PD-1 and anti-PD-L1 resistance in solid tumours, Nature (2024).

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