MRD适应性治疗

跟着MRD检测技巧的赓续成长和普及，其在肿瘤治疗范畴中的应用潜力日益浮现。尤其是在术后MRD检测评估泛实体瘤预后价值方面，已被多个国表里研究证实，成为了MRD应用最明白的场景。然而，要真正发挥MRD的价值，它须要可以或许为临床决定计划供给更多的指导，从而赞助大夫制订个性化的治疗策略，才能成为临床更好的对象。这一点与“适应性治疗”的理念不约而同。是以，MRD或将在适应性治疗中大年夜有作为。

国内⇄国外适应性治疗不雅念

国内 在第21届中国肺癌岑岭论坛上，广东省人平易近病院吴一龙传授团队前瞻性地提出了肺癌适应性治疗的理念，即经由过程精准选择患者的生物标记物，在标准治疗基本上实施降阶或升阶治疗，以期获得更佳的疗效、更高的生活质量和/或更好的成本效益。同年7月，《肺癌适应性治疗中国专家共鸣》在《循证医学》上正式刊发，为MRD在适应性治疗中的应用供给了威望指导。

在共鸣中，具体描述了指导适应性治疗的Biomarker(生物标记物)应具备的前提：

- 严谨的临床验证：在包管高机能(高NPV和高PPV)的基本上，经由过程临床实验，证实采取Biomarker指导下的适应性治疗生计获益优于或至少非劣效于现行的标准治疗筹划。

- 动态、稳定：Biomarker应可以或许动态反应疾病状况，并赞助大夫根据患者体内标记物的变更合时调剂治疗筹划。

- 可猜测无复发或无进展，或猜测疗效：Biomarker需兼顾预后和猜测价值，来知足加加减减的临床决定计划。

从今朝临床应用的所有Biomarker来看，MRD是最相符这些请求的。基于MRD在标准治疗基本上的“加加减减”治疗筹划，恰是适应性治疗中的关键思路。

国外 无独有偶。近日，FDA宣布了ctDNA在治愈性实体瘤药物开辟中应用的指导原则。该文件旨在指导有意在药物和生物成品的IND申请及上市审批过程中，针对早期实体瘤治疗(以治愈为目标)的临床实验中采取ctDNA作为生物标记物的申办者。

具体而言，FDA认为，MRD可以或许作为药物临床实验的入组标准，用于富集/辨认早期治疗(包含手术、放疗、新帮助治疗、帮助治疗等)后的高风险患者。

特别是在治疗策略的优化上，FDA支撑MRD阳性的患者，可经由过程升阶治疗;对于MRD阴性的患者，则采取降阶治疗。为了支撑这些治疗策略，FDA对MRD检测办法提出了严格请求：

- 对于支撑升阶治疗的MRD检测办法，应具有高特异性和阳性猜测值。

这与吴一龙院长团队在中国专家共鸣中提到的机能请求高度契合。

比如DYNAMIC就是一个典范的基于MRD成果适应性治疗的随机对比临床实验。研究者在II期结肠癌病人术落后行MRD检测，根据MRD成果选择帮助治疗，MRD阴性则宽贷豁免帮助治疗，MRD阳性开展帮助治疗。研究成果证实基于MRD开展适应性治疗的2年无复产生计率(RFS)与标准治疗相当(93.5% vs 92.4%)。适应性治疗组有较少的病人接收帮助治疗(15% vs 28%)，可预期更好的病人生活质量/成本效益。

- 对于支撑降阶治疗的MRD检测办法，应具有高灵敏度和阴性猜测值。

除DYNAMIC 研究外，还有大年夜量的适应性治疗研究正在开展，例如CIRCULATE系列研究中的ALTAIR、VEGA，CALGB，MODERN、TREAT ctDNA等等。

此外，FDA对于“加加减减”的临床实验设计，FDA支撑的是：

- MRD阳性：标准治疗(SOC)+实验疗法 vs SOC

- MRD阴性：降阶治疗 vs SOC; 降阶治疗可能会是一种新疗法，这种疗法可能比SOC毒性更小、治疗时光更短、削减标准治疗的剂量，甚至完全宽贷豁免SOC。

DYNAMIC研究设计

尽管适应性治疗已经展示出巨大年夜的潜力，但要实现其广泛应用，仍须要更多的临床验证和后果评估。信赖跟着技巧的进步和临床数据的积聚，适应性治疗必将在肿瘤治疗范畴中发挥越来越重要的感化，给患者带来更多的福音。

吉因加

MRD适应性治疗摸索的先行者

在国表里适应性治疗理念逐渐杀青共鸣的背景下，吉因加作为MRD临床应用的引领者，联袂临床科学家，已经积极构造了多个前瞻性临床实验，致力于进一步夯实MRD在适应性治疗的检测价值。

肺癌

2022年，广东省人平易近病院吴一龙传授团队与吉因加结合开展的一项大年夜型早期肺癌 MRD 前瞻性研究，在Cancer Discovery上成功揭橥。基于该研究成果，同年，两边持续深化合作，启动了名为“基于 MRD 阴性的 IB-IIIA 期非小细胞肺癌完全切除术后动态不雅察策略的前瞻性、多中间、单臂临床研究”(CTONG2201/LUMPcure-II)的项目，旨在摸索 MRD 指导下的治疗降阶策略，该项目正在顺利推动中。

乳腺癌

吉因加与中山大年夜学孙逸仙纪念病院刘强传授团队联袂合作，启动了首个干涉性临床项目——“基于 ctDNA 指导下的早期三阴性乳腺癌患者加强治疗的多中间临床研究”。该研究旨在评估 ctDNA 在三阴性乳腺癌患者中的疗效猜测才能以及疾病复发监控的可行性，并经由过程加强治疗干涉，期望降低疾病复发率、改良患者预后。

肠癌

在局限日直肠癌偏向，吉因加于2019年与北京协和病院林国乐传授团队合作，启动了首个前瞻性多中间研究：“ctDNA在猜测和监测局部进展期直肠癌患者新帮助放化疗中的应用”(MONT-R)。该研究周全揭示了ctDNA在基线、新帮助治疗过程中及随访期的变更特点，并提出了基于ctDNA特点的风险分层标准。基于这一成果，两边于2024年再联袂，启动了首个基于ctDNA指导的个性化干涉研究——ctDNA指导中低位局部进展期直肠癌治疗策略的前瞻性多中间随机对比研究”(CINTS-R)，旨在经由过程ctDNA风险分层，对高危患者进行个性化的治疗干涉，进步患者的生计质量。

“双向奔赴”

此外，吉因加还在他实体瘤范畴积极构造，赓续拓展其实用处景。跟着这些前瞻性研究的赓续推动与临床转化，等待可以或许为更多肿瘤患者带来实际的临床益处。

为了应对不合偏向的临床决定计划的需求，吉因加打造了基于MRD的适应性治疗“金字塔”，将持续与更多临床科学家联袂合作，推动MRD技巧在临床上的普及与成长，助力适应性治疗在精准诊疗中的深刻应用。将来，MRD检测有望成为肿瘤治疗的惯例检测手段，造福更多的患者。

MRD的适应性治疗“金字塔”

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关于吉因加

吉因加创建于2015年4月，是出生于精准医疗大年夜背景下的立异型高科技企业。公司保持国产自立计谋，以NGS为底层技巧，面向医学、科技、健康三大年夜营业偏向，依托全流程智能化平台，打造NGS临床应用、NGS 科研及精准医疗办事三套全解决筹划，保持走科研莅临床转化，到人人办事的成长之路。

Tags： MRD的进阶之旅：从预后价值迈向适应性治疗新时代