系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是自身耐受丧失、免疫复合物形成以及多器官损伤。SLE患者常出现中性粒细胞减少症（neutropenia），这一现象与感染风险增加和疾病进展密切相关。中性粒细胞的凋亡增加是SLE中性粒细胞减少的重要原因，但其分子机制尚未完全阐明。Krüppel样因子2（KLF2）是一种锌指转录因子，已知对多种细胞类型的稳态和抗炎活性有调控作用，但其在SLE患者中性粒细胞中的表达及其与细胞凋亡和疾病活动性的关系尚不明确。本研究旨在探讨KLF2在SLE中性粒细胞中的作用机制及其与SLE疾病活动度指数（SLEDAI）的关联，为SLE的分子机制研究和潜在治疗策略提供科学依据。

本研究招募了68名符合1997年美国风湿病学会修订分类标准的SLE患者，并根据SLEDAI-2000评估疾病活动度。同时招募29名类风湿关节炎（RA）患者、26名干燥综合征（SS）患者作为疾病对照组，及30名健康个体作为健康对照组（HCs）。排除其他自身免疫性疾病、妊娠、HIV感染及恶性肿瘤患者。研究通过Ficoll密度梯度离心法分离中性粒细胞，并通过RT-PCR和Western blot检测KLF2的mRNA和蛋白表达水平；采用流式细胞术评估细胞凋亡比例；使用KLF2诱导剂（GGTI-298）和抑制剂（GGPP）处理中性粒细胞，观察KLF2调控中性粒细胞凋亡的作用。此外，通过Pearson相关分析评估KLF2表达与SLEDAI及中性粒细胞凋亡的关系。所有实验符合伦理委员会批准，并获得受试者书面知情同意。

研究发现，SLE患者外周血中性粒细胞显著减少，其中29.4%的患者出现中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数<2×10⁹/L）。新诊断的SLE患者中性粒细胞计数显著低于随访患者，且高IgG水平（>15.5 g/ml）或抗Smith抗体阳性（Sm+）患者的中性粒细胞显著低于对照组。此外，中性粒细胞计数与SLEDAI呈显著负相关（r=-0.7641，P<0.001）。KLF2在SLE患者中性粒细胞中的mRNA和蛋白表达显著低于健康对照组，同时SLE患者的中性粒细胞凋亡水平显著升高，凋亡相关酶Caspase-3的mRNA表达也显著升高。KLF2水平与中性粒细胞凋亡呈负相关（r=-0.5375，P=0.0214），与中性粒细胞计数呈正相关（r=0.5395，P=0.0209）。进一步研究发现，SLE患者血清可通过下调KLF2表达诱导中性粒细胞凋亡，KLF2的调控剂（GGTI-298或GGPP）可分别抑制或增强中性粒细胞凋亡。

SLE患者外周血中性粒细胞计数与疾病活动性相关

本研究揭示了KLF2在调控SLE患者中性粒细胞凋亡中的重要作用，KLF2表达水平与SLE疾病活动度密切相关。KLF2的下调可能通过促进中性粒细胞凋亡，加剧炎症反应并促进SLE的发生和发展。这一发现为理解SLE的分子机制提供了新视角，并提示KLF2可能成为SLE治疗的新靶点。未来研究可进一步探讨KLF2在其他炎症性疾病中的作用及其临床应用潜力。

原始出处：

KLF2 controls the apoptosis of neutrophils and is associated with disease activity of systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther 26, 222 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03461-z

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