移植后免疫抑制

环孢素A联合霉酚酸酯（CsA/MMF）已成为非清髓性（NMA）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后预防移植物抗宿主病（GVHD）的常见方案，然而免疫抑制（IS）的最佳持续时间尚未确定，而过度治疗可能令人担忧。因此学者假设，与标准持续时间的IS相比，CsA/MMF有限期IS会增加非严重GVHD患者的比例，从而降低复发率，改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并开展前瞻性、随机、多中心、III期研究予以证实。研究结果近日发表于《HemaSphere》。

研究方法&结果

该III期研究纳入389例患者，患者为18–70岁高危血液肿瘤、有相合亲缘供者 (MRD) 或8个 HLA 中至少8个（a、B、C、DRB1；基于DNA，4位数）匹配的非亲缘供者 (MUD)。患者1:1随机分配到标准或有限期IS组，其中369例接受了移植（184例vs 185例）。

在标准IS（A组）组，CsA在移植前3-5天给药（取决于当地程序），无 GVHD 的患者从第 +120天开始逐渐减量，每周减量10%，有 GVHD 病史的患者从第+180天开始减量至零。从移植开始给予MPA，并在第+84天停药，未逐渐减量。在有限期IS组（B组）且无 GVHD 的患者中，CsA逐渐减量，从第+84天开始，每周减量10%，降至零。MRD受者在第+28天停用MPA，未逐渐减量；对于MUD，MPA从第+28天逐渐减量，在4-6周内降至零。如果发生需要局部或全身治疗的GVHD，应根据患者的临床需求逐渐减少 IS 剂量，但不得早于或快于方案中描述的时间。

主要终点为移植后180天内非重度GVHD患者的比例（定义为无肠道受累的急性I-II度GVHD或不需要全身治疗的慢性GVHD），结果标准IS组为23%，而有限期IS组为24%(优势比1.02，p=0.92)。移植后6个月的III-IV度（46% vs 51%，P=0.70）和III-IV度急性GVHD的累积发病率也无显著差异(14% vs 18%，P=0.20)，此外慢性广泛性GVHD的两年累积发病率分别为50%和46%（p=0.62）；包括复发/进展率（均为27%；p=0.72）、非复发死亡率（20% vs 21%；p=0.80）、PFS（均为52%；HR=0.96）、OS（59% vs 57%；HR=0.99）和无GVHD无复发生存率（GRFS；14% vs 18%；HR=0.95，p=0.65）方面也没有显著差异。

总结

对于非清髓性全相合allo-HSCT，与标准持续时间IS相比，CsA/MMF有限期IS并未增加非重度GVHD患者的比例，且生存期等次要结局也无差异。

尽管有人可能会认为在NMA全相合allo-HSCT后早期停止IS是可行的，但慢性GVHD的高发病率和低GRFS证实仍需改变GVHD预防策略。PT-Cy或可作为候选方案，不仅因为它对急性和慢性GVHD以及随后的GRFS的发生率有显著影响，而且有可能在移植后早期实施化疗和免疫治疗，以防止移植后复发。

参考文献

Broers, A.E.C., Meijer, E., van der Holt, B., de Jong, C.N., Nur, E., van Sluis, G.L., Choi, G., van Gelder, M., Maertens, J.A., Kuball, J., Deeren, D., Visser-Wisselaar, H.A., Meulendijks, L.A.H.M., Cornelissen, J.J. and (2024), Time-restricted versus standard-duration immunosuppression after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: Results of the prospective randomized HOVON-96 trial. HemaSphere, 8: e70040. https://doi.org/10.1002/hem3.70040

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