编者按：近期，美国血液学年会（ASH）在美国圣地亚哥隆重举行，作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，每年吸引着成千上万名来自世界各地的专家学者，分享最前沿的血液学进展和突破性临床数据。「医悦汇」分享入选的6项Late Breaking Abstract（LBA），本期分享《allo-SCTvsSoC在伴有脑血流速度异常史SCA儿童患者中的疗效差异》，以飨读者。

正文

DREPAGREFFE-1（NCT01340404）是首个前瞻性试验，比较了异基因造血干细胞移植（alloSCT）与常规治疗（SoC）在儿童镰状细胞贫血症（SCA）中的效果。这项法国多中心试验由匹配的同胞供者（MSD）的随机可用性定义。纳入标准为SS/Sb0儿童（5-15岁），因异常脑动脉流速（TAMMV≥200 cm/s）而接受长期慢性输血（CT），至少有一个非SCA的兄弟姐妹，并且父母接受HLA分型和alloSCT（如果MSD可用）。

共纳入67名儿童（35名女性/32名男性），包括7名有中风史的儿童（2010年12月至2013年6月）。有MSD的儿童（n=32）接受了移植，而没有MSD的儿童（n=35）至少维持一年CT，然后如果TAMMV正常且无狭窄则转为羟基脲（HU）治疗。1年和3年的结果已报告（Bernaudin等人，《JAMA》2019;321(3)；Verlhac等人，《Br J Haematol》2021;193(1)）。作为提醒，alloSCT与SoC相比，在1年时，最高的TAMMVs（主要结果）在alloSCT后显著低于SoC（差异-40.8 cm/s; [95%CI:-62.9;-18.6]; P<.001）。在3年时，最高的TAMMVs更低，TAMMVs正常化的患者的比率更高，无中风患者的狭窄评分更低，生活质量（QoL）在身体和学校功能方面更好。然而，缺血性病变和认知表现没有显著差异。

DREPAGREFFE-2试验（NCT 05053932），由ABM和辉瑞支持，旨在在10年后重新评估67名SCA儿童（2022年9月至2024年8月），测试认知表现和缺血性病变的差异是否显著变化。自第3年以来的事件和治疗变化被常规记录。进行了临床评估、常规生物学检查、颅内和颈部彩色多普勒超声、脑部MRI/MRA/颈部MRA。对于认知测试（WISC-V和WAIS-IV）、生物学研究和生活质量（PedsQLTM）评估，需要非反对同意。在任何一组中均未发生死亡和中风。

在alloSCT组（n=32）中，2名具有完全供者嵌合和无慢性移植物抗宿主病（chGvHD）的儿童分别在7.0年和7.9年结束随访，原因是返回非洲和英国。在10年时，供者嵌合的中位数（范围）为92.5%（19%-100%），未观察到chGvHD。

在SoC组（n=35）中，23名在CT下速度正常且无狭窄的患者转为HU治疗。在10年时，17名仍在使用HU，15名仍在CT，3名在入组后6.7年、7.2年和9.3年接受了相关半相同供者SCT。他们状况良好，其中一人仅有轻度chGvHD。两名因中风史仍在CT的患者在研究分析中未同意。

包括3名半相同SCT在内的alloSCT组在10年时的分析中，与SoC组相比，Hb和HbA%更高，而HbS%、网织红细胞、WBC、中性粒细胞、胆红素、LDH和铁蛋白更低（P<.001）。

alloSCT（n=25）与SoC（n=28）在10年时的可用平均（SD）生活质量没有情感上的差异，但在身体（84.0（16.3）与76.4（11.2）；P=.013）、学校（72.6（17.2）与61.4（14.7）；P=.016）甚至社交功能（93.8（10.7）与86.4（12.9）；P=.003）上更高。

MRI/MRA和认知表现数据仅在无中风患者中分析。在入组（T0）时，SoC组中有6/31名患者存在静息性脑梗死（SCI），alloSCT组中有12/28名患者存在SCI。在10年时，SoC组中有5名额外患者发展为SCI，而alloSCT组中没有，而SCI在1名（SoC）和4名患者（alloSCT）中不再可见或<3mm（P=.010）。alloSCT（n=24）与SoC（n=21）相比，认知测试显示在语言理解和知觉推理指数上没有差异，而平均（SD）工作记忆指数（WMI）更高（89.6（11.8）与80.5（10.8）；P=.021），数字跨度为8.4（1.9）与6.7（1.8）（P=.005），处理速度指数（PSI）更高（96.5（21.9）与83.7（14.4）；P=.035），符号搜索为9.3（2.0）与7.3（2.9）（P=.021）。与T0相比，移植患者10年时的平均（SD）WMI和PSI有所提高，尽管没有显著性差异，分别为[+5.8（15.6）与+9.0（25.4)]，而SoC组则没有[-2.0（15.7）和+0.6（19.7）]。

因此，这项首个前瞻性比较试验表明，在10年时alloSCT与SoC之间的差异显著变化，alloSCT在SCI的一级预防、社交生活质量、工作记忆和处理速度方面提供更好的效果。

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