结直肠癌（CRC）是最常见和最致命的恶性肿瘤之一，在全球男性最常见的癌症中排名第三，在女性中排名第二。近10年来，随着更有效的化疗方案和靶向药物的出现，大多数临床试验显示转移性结直肠癌（mCRC）患者的中位总生存期已达到25 ~ 30个月。在化疗基础上加用贝伐珠单抗首次将总生存期延长至18个月以上。西妥昔单抗和帕尼单抗是两种靶向EGFR的单克隆抗体，用于单药治疗和联合化疗，进一步提高了野生型RAS肿瘤患者的总生存期。除了靶向治疗之外，化疗支柱的选择仍然是一个悬而未决的问题。FOLFOXIRI和FOLFIRINOX（由氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康组成）等三联方案是专门为能够耐受强化一线化疗的健康患者设计的，几项III期随机临床试验已经显示了它们在提高生存率方面的疗效。这些三联化疗方案最初是作为独立的治疗方法开发的，后来被用于与贝伐珠单抗联合，最近还被用于RAS野生型肿瘤的抗EGFR治疗。但关于三联化疗方案（Tri-CT）的疗效和安全性的真实世界数据仍然有限，尤其是对于转移灶可能可切除、但可能从多模式治疗中获益的患者。这项研究评价了Tri-CT +/-贝伐珠单抗的疗效和安全性，并确定影响治疗决策的因素。

回顾性研究纳入了2014-2019年在法国14家中心接受治疗的mCRC患者。

在299例患者（81% PS 0 ~ 1, 58%有RAS突变，19%有BRAF突变）中，51%接受了Tri-CT治疗，49%接受了Tri-CT +贝伐珠单抗治疗。转移性疾病被分为可切除（6.5%）、潜在可切除（40%）和不可切除（54%）。贝伐珠单抗的使用与原发肿瘤位置、突变状态和转移灶数量相关。Tri-CT组和Tri-CT +贝伐珠单抗组的中位总生存期分别为33.5个月和23.9个月，中位无进展生存期分别为14.5个月和11.4个月。针对初始特征进行校正后，未观察到生存期有差异。约30%的患者发生了≥3级不良事件。

 

这项研究的结果表明，选择联合或不联合贝伐珠单抗与三联化疗方案作为mCRC的一线治疗受分子状态、原发肿瘤位置和转移灶数量的影响。虽然三联化疗联合贝伐珠单抗仍然是RAS/BRAF突变和/或右侧mCRC的标准治疗，但对于特定的患者亚群，尤其是寡转移直肠癌和贝伐珠单抗禁忌证的患者，单独三联化疗可能是一个合适的选择。

 

原文出处：

Varnier R, Toullec C, Philonenko S, Dupré A, Artru P, Hafliger E, Drouillard A, Torregrosa C, Pernot S, McLellan P, Lecomte T, Moulin V, Lécaille C, Touchefeu Y, Locher C, Taieb J, Coutzac C. Triplet chemotherapy with or without bevacizumab as first line treatment for metastatic colorectal cancer: An AGEO multicenter real-world study. Dig Liver Dis. 2024 Sep;56(9):1605-1613. doi: 10.1016/j.dld.2024.02.009. Epub 2024 Feb 24. PMID: 38403514.

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