色素失禁症（Incontinentia Pigmenti, IP）是一种由IKBKG基因致病性变异引起的X连锁显性多系统疾病，也称为Bloch-Sulzberger综合征，是一种罕见的遗传性多系统疾病，归类于外胚层发育不全A（EDA）通路内的外胚层发育不全。

该病主要影响皮肤、头发、指甲和牙齿。皮肤表现遵循Blaschko线分布，经历四个特征性的重叠阶段：(1) 疱疹期、(2) 乳头瘤期、(3) 色素沉着过度期、(4) 萎缩/色素减退期。除皮肤表现外，IP还可能伴随眼部和神经系统的异常，部分原因是由于潜在的内皮炎症和小血管疾病。

疾病是由编码NF-kappa-B必需调节因子（NEMO）的IKBKG基因的致病性变异引起的一种X连锁显性疾病。NEMO是NF-kappa-B信号通路中涉及细胞增殖、凋亡和炎症的调节蛋白。因此，IP的病理生理学涉及对促凋亡信号的易感性，这会导致皮肤和内皮炎症。后者可能导致血管阻塞，进而导致神经和眼科表现。据估计，60-80%的IP病例是由IKBKG基因4-10号外显子的反复缺失引起的。已识别出多个IKBKG序列变异也是致病原因。新发病例的比例约为60-80%。

由于功能丧失变异在男性胎儿中是致命的，IP主要出现在女性中。在极少数情况下，IP可以在男性中发生，这是由于合子后嵌合体或与47,XXY核型结合。IKBKG基因的低表达变异已在男性中报道，导致了一种罕见形式的X连锁少汗性外胚层发育不全伴免疫缺陷（HED-ID），而在女性中则可能导致IP的轻度表现。

根据Orphanet 2013年的报告，IP的出生患病率经常被引用为每10万出生人口中有0.7例，这一数字在最新的2023系列中增加到每10万出生人口中有1.2例。然而，目前缺乏基于人群的IP发生率估计，仅有一项使用瑞典全国医院登记的研究发表过相关数据。该研究表明，在2001-2020年间，期间患病率为每41000人中有1例（相当于每10万人中有2.4例）。

为了更好地理解IP的流行病学，国外研究团队展示了经验证的全国性IP患者队列，并提供了基于人群的疾病患病率和临床特征估计。

此项横断面研究从1995年1月1日至2021年8月25日，检索了丹麦国家病人登记处（DNPR）、丹麦罕见遗传病数据库（RareDis）和丹麦基因皮肤病数据库，以识别记录有IP诊断的患者。随后对这些诊断进行了验证，并收集了患者的临床数据，调查了最终确认的IP病例队列的临床特征和遗传学特性。基于非死亡IP患者，估计了丹麦人群中的时点患病率。此外，假设诊断延迟不超过六个月，还估算了1995年至2020年的出生患病率。

研究确定了一个包含75名IP患者的验证队列，其中女性71名（94.7%），男性4名（5.3%）。估计的出生患病率为每10万活产婴儿中有2.37例（95%置信区间：1.74–3.25），即大约每42194人中有一例。在54名（72%）患者中得到了基因诊断，包括39名（72.2%）携带反复出现的4-10号外显子缺失，以及10名（18.5%）携带IKBKG基因点突变。53.3%的患者报告了阳性家族史。除了93.3%的患者表现出可识别的Blaschko线状皮肤病变外，常见的表现还包括牙齿异常（58.7%）、中枢神经系统受累（30.7%）、头发异常（26.7%）和眼睛异常（22.6%），以及指甲营养不良（16.0%）。

此次研究识别并描述了一个全国性的IP患者队列，并估计了基于人群的出生患病率为每10万人中有2.37例，这一数值是之前估计的两倍。

参考文献：

Laura Krogh, Herlin,Sigrun Alba Johannesdottir, Schmidt,Trine H, Mogensen et al. Prevalence and clinical characteristics of incontinentia pigmenti: a nationwide population-based study.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2024, 19: 0.

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