黑色素瘤是皮肤癌死亡的主要病例。黑色素瘤的治疗依赖于其分期（图1a），同时考虑肿瘤的遗传特征和患者的整体健康状况。局部黑色素瘤（I期和II期）的主要治疗方法是外科切除，同时切除一部分健康组织。对于较厚的黑色素瘤，通常进行前哨淋巴结活检以评估是否存在转移。若区域淋巴结受累（III期），可能需要进行淋巴结清扫术。晚期黑色素瘤（IV期）存在远处转移，需采用靶向治疗、免疫治疗、放射治疗。药物注射在这些治疗中不可避免，但会引起疼痛和不适。尽管皮肤和浅表组织切除手术已有所进步，但疤痕问题仍然令人担忧，特别是对于易留疤的患者，这可能影响其外貌。相比其他类型的肿瘤治疗，非侵入性药物递送技术在皮肤癌和浅表皮下肿瘤治疗中具有明显优势。

图1

云南大学高峰团队在基于前期钌配合物的光动力/光热/化疗协同抗肿瘤治疗研究（Angew. Chem. Int. Ed. 2024, 63, e202402028; 2022, 61, e202208721）的基础上，融合了两种创新解决方案，即一种无创且无痛的经皮递送抗肿瘤乳膏，以及脂质体包裹的抗肿瘤钌配合物光敏剂，开发出一种靶向高效药物摄取和治疗的、无创无痛的经皮递送乳膏，用于治疗皮肤癌和皮下肿瘤（图1b）。

该研究开发了一系列通过双光子激发光动力治疗（PDT）、光热治疗（PTT）和化疗实现协同抗肿瘤效果的Ru(II)配合物（图2）。将选定的配合物Ru2包裹进脂质体（LipoRu），未添加任何固体颗粒，并利用水凝胶制备成外用乳膏。LipoRu表现出极佳的稳定性、pH和红外光可控的光敏剂释放和激活、极佳的体外透皮效率等优异性质。

图2

通过肿瘤内注射、静脉注射和外用乳膏经皮递送三种不同的给药途径，系统比较了LipoRu在体内的生物分布及其治疗效果（图3）。值得注意的是，乳膏经皮给药后，钌光敏剂能在极短的时间内优势地富集于肿瘤部位，同时表现出更少的肝肾分布和更好的体内清除效率。

图3

LipoRu乳膏在皮下肿瘤模型小鼠中表现出显著的治疗效果，为无创、无痛治疗早期和晚期皮肤癌以及浅表位置的实体肿瘤提供了乐观的应用前景。同时该研究也首次确认了金属配合物类型的治疗试剂以经皮方式给药的可能性。

参考文献：

Yu-Fei Yan, Xue-Lian Li, Li-Zhen Zeng, Qishuai Liu, Zhongyan Cai, Yanrong Ren, Xiaoxia Ren, and Feng Gao，Antitumor Cream: Transdermal Hydrogel Containing Liposome-Encapsulated Ruthenium Complex for Infrared-Controlled Multimodal Synergistic Therapy， Advanced Healthcare Materials 2024, 2403563.

DOI: 10.1002/adhm.202403563

原文链接：

 DOI: 10.1002/adhm.202403563

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