胃食管腺癌伴肿瘤淋巴结阳性（ypN+）或手术切缘阳性（R1）的患者在新辅助化疗和切除后复发的风险较高。辅助纳武利尤单抗对食管/食管胃交界癌和放化疗和手术后残留的病理疾病有效。免疫检查点抑制在晚期胃食管癌中显示出疗效。纳武利尤单抗是针对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体；伊匹木单抗是一种针对细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）的全人源化IgG1κ单克隆抗体，两者联合使用可以增强抗肿瘤免疫效果。但是，在新辅助化疗和切除后的高危（ypN+和/或R1）胃食管腺癌患者中，纳武利尤单抗/伊匹木单抗是否比辅助化疗更有效仍未可知。这项VESTIGE研究，是一项国际性、多中心、开放标签、随机化的II期临床研究，评估了纳武利尤单抗/伊匹木单抗辅助治疗与辅助化疗治疗复发风险较高的胃食管腺癌的疗效。

研究人员将患者按1:1随机分组，接受标准辅助化疗（与新辅助化疗方案相同）或纳武利尤单抗3mg /kg 每2周静脉注射加伊匹木单抗1mg /kg每6周静脉注射，持续1年。主要纳入标准包括新辅助化疗加手术后的ypN+和/或R1状态。主要终点是意向治疗人群的无病生存期。根据肿瘤治疗常见不良反应5.0，次要终点包括总生存期、局部-区域和远处失败率和安全性。

在最终分析时，195例患者的中位随访时间为25.3个月（98例纳武利尤单抗/伊匹木单抗，97例化疗）。纳武利尤单抗/伊匹木单抗组的中位无病生存期为11.4个月（95%可信区间[CI]， 8.4-16.8个月），而化疗组的中位无病生存期为20.8个月（95% CI，15.0-29.9个月），HR为1.55 （95% CI，1.07- 2.25，单侧P=0.99）。12个月无病生存率分别为47.1%和64.0%。没有毒性问题或过量的早期停药。

这项VESTIGE试验研究了双重免疫检查点抑制剂治疗（纳武利尤单抗/伊匹木单抗）作为新辅助化疗和手术后复发风险高（肿瘤淋巴结阳性或手术切缘阳性）的胃癌/食管胃交界癌患者继续围手术期化疗的替代选择。结果发现，在新辅助化疗和手术后，与化疗相比，纳武利尤单抗/伊匹木单抗不能改善肿瘤淋巴结阳性或手术切缘阳性胃食管腺癌患者的无病生存率。这项研究的结果表明，在接受新辅助化疗加手术的胃癌/食管胃交界癌患者中，继续辅助化疗是有效的。

原文出处：

Lordick F, Mauer ME, Stocker G, et al. Adjuvant immunotherapy in patients with resected gastric and oesophagogastric junction cancer following preoperative chemotherapy with high risk for recurrence (ypN+ and/or R1): European Organisation of Research and Treatment of Cancer (EORTC) 1707 VESTIGE study. Ann Oncol. 2024 Nov 12:S0923-7534(24)04906-8. doi: 10.1016/j.annonc.2024.10.829. Epub ahead of print. PMID: 39542422.

Tags： Ann Oncol：术前化疗后复发风险高的胃癌和食管胃交界癌患者的辅助免疫治疗