特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，在儿童和青少年中发病率较高，对患者的生活质量和心理健康产生显著影响。Baricitinib是一种选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，目前已获欧洲、日本等地批准用于治疗成人中重度AD。然而，对于儿童和青少年患者的长期疗效和安全性尚缺乏系统研究。BREEZE-AD-PEDS研究前16周结果显示，Baricitinib能够显著改善儿童中重度AD的症状。本研究旨在进一步评估Baricitinib在2至18岁儿童中长期使用的疗效和安全性，以指导其在儿科患者中的合理应用。

本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验BREEZE-AD-PEDS的长期延展研究。患者为年龄2至18岁、确诊为中重度AD并对局部糖皮质激素或系统治疗反应不足的儿童，共纳入467名患者，分别接受低剂量（1mg当量）、中剂量（2mg当量）和高剂量（4mg当量）的Baricitinib或安慰剂治疗16周。在第16周，达到部分或完全应答（vIGA-AD评分0/1/2）的患者继续其随机分组的双盲治疗，未达到应答的患者转为开放标签的4mg当量Baricitinib治疗。研究疗效指标包括vIGA-AD评分为0/1的患者比例，以及EASI75和SCORAD75的达标率；安全性评估包括治疗相关不良事件（TEAE）、实验室检查和生长发育监测。本研究通过意向治疗人群分析并采用修正的最后观察值前移法处理数据。

本研究共记录750.7人年Baricitinib暴露数据，82.4%的患者（n=385）接受了超过52周的治疗，29.1%（n=136）接受了超过2年的治疗。第52周时，16周部分或完全应答患者中，接受4mg当量Baricitinib的患者中56.8%达到vIGA-AD评分0/1，显著高于其他剂量组（2mg当量42.2%，1mg当量47.7%，安慰剂组39.7%）。同时，EASI75和SCORAD75的达标率在4mg当量组均高于其他组，疗效维持性较好。
在安全性方面，362名患者报告至少1例TEAE，但事件大多为轻度至中度，最常见的不良事件为感染（发生率64.4/100人年），包括COVID-19、鼻咽炎和上呼吸道感染；没有报道严重心血管事件、深静脉血栓、肺栓塞或肿瘤。少数患者报告的严重感染包括单纯疱疹（n=4）和眼部单纯疱疹（n=2），均经抗病毒治疗痊愈。与生长相关的生物标志物如碱性磷酸酶（ALP）的升高被认为与儿童正常生长发育有关，未观察到与治疗相关的不良影响。此外，患者平均身高和体重变化均与同龄健康儿童一致，骨龄评估结果表明，研究期间骨骼发育与实际年龄基本一致。

 

主要有效性终点

本研究全面评估了Baricitinib在儿童和青少年中重度AD患者中的长期疗效和安全性。结果显示，Baricitinib在较高剂量（4mg当量）下具有良好的疗效持续性，且未发现新的安全性信号。治疗期间患者的生长发育未受到显著影响，支持其在儿科AD患者中的潜在应用。

原始出处：

Longer-term safety and efficacy of baricitinib for atopic dermatitis in pediatric patients 2 to <18 years old: a randomized clinical trial of extended treatment to 3.6 years. J Dermatolog Treat. 2024 Dec;35(1):2411834. doi: 10.1080/09546634.2024.2411834. Epub 2024 Nov 10. PMID: 39522957.

Tags： J Dermatolog Treat：长期使用Baricitinib治疗中重度儿童特应性皮炎的疗效与安全性