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IDH1突变AML
急性髓系白血病(AML)完全缓解期的可测量残留病(MRD)是一个重要的预后指标,但检测方法仍需优化。对于成年AML患者,异基因造血干细胞移植(alloHCT)前首次完全缓解(CR1)期血液中持续存在NPM1或FLT3-ITD突变与移植后复发和死亡增加相关;然而其他常见AML相关突变(如IDH1,占比~7%)的持续存在对预后的影响仍不完全明确。因此学者开展大样本回顾性分析,以探索移植前残留IDH1突变的预后意义,结果近日发表于《Bone Marrow Transplantation》。
研究结果
该研究纳入2013年至2019年在国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)站点中,在CR1接受首次alloHCT的IDH1突变成年AML患者,并使用自定义纠错二代测序(VAF至少0.1%)检测移植前CR1血液中残留IDH1突变(IDH1m)。
共纳入148例患者,移植前IDH1m阳性(n=53,36%)和阴性患者的总生存期(OS,p=0.4)和复发率(p=0.5)无显著差异。对OS和复发的多因素回归分析也未发现IDH1残留突变是重要的标志物。
69例患者(47%)在基线时NPM1和/或FLT3-ITD共突变,与IDH1持续阳性或NGS-MRD阴性组相比,残留NPM1和/或FLT3-ITD突变的患者复发率更高(p=0.01)。排除基线突变NPM1和/或FLT3-ITD患者(n=79,53%)后,基于IDH1突变状态的OS和复发率均无差异。
总结
在成年IDH1突变AML首次异基因移植之前,血液中检测到持续性IDH1突变较为常见,与阴性患者相比不影响移植后复发或死亡。对于伴有NPM1和/或FLT3-ITD共突变的IDH1突变AML患者,检测到持续性NPM1和/或FLT3-ITD与较高的复发率相关。这些数据来自目前最大样本的研究,不支持异基因移植前检测CR1患者血液IDH1突变作为移植后风险增加的证据。
参考文献
Gui, G., Ravindra, N., Hegde, P.S. et al. Measurable residual mutated IDH1 before allogeneic transplant for acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant (2024). https://doi.org/10.1038/s41409-024-02447-4
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