61岁的Grace，因患有肝硬化，在等待肝脏移植，但是事情进展的并不顺利。在检查中发现，她的尿液中酒精含量是正常人的9倍还要多，但是Grace并没有饮酒的习惯，医生们则认为她有酗酒的问题，而且故意隐瞒，告知她必须戒酒，否则不符合接受肝脏捐赠的条件。

万般无奈下，Grace来到一家医院，寻求医生的帮助。经过检查，她的尿液结果仍然显示酒精含量高，只是这次医生在对她的尿液和体液分析后，发现了一些奇怪的现象。

正常情况下，人体摄入酒精后，可以在尿液中检测到乙基葡糖醛酸苷和硫酸乙酯等乙醇代谢物，仅有2%~10%的酒精会以尿液、汗液和呼气等方式排出。而Grace的尿液中，虽然酒精含量高达正常值9倍多，但是乙基葡糖醛酸苷和硫酸乙酯检测全部呈阴性。更令人意外的是，Grace血液中的酒精含量也很低，这并不是摄入酒精后的情况，也没有酒精中毒的症状。那么，她尿液里的高酒精含量并不是酗酒所造成的。

医生为了寻找病因，设计了尿液实验，在实验前，他们在没有加入发酵抑制剂的37°C试管里闻到了酒精的味道，并且培养了一天之后，发现这个样本产生了浓度为800mg/100mL的酒精。而相比之下，在4℃下培养或是加入了发酵抑制剂的尿液中却没有产生多少酒精。由此可见，Grace尿液里的酒精很有可能是在体内某个器官里发酵产生，而这些酒精没有进入血液——医生推测，膀胱很可能就是“案发地点”。这个病例刊发在《内科学年刊》（Annals of Internal Medicine）上。研究人员建议将这种疾病命名为“膀胱发酵综合征”（bladder fermentation syndrome）或是“尿液自动酿酒综合征”（urinary auto-brewery syndrome）。

现实生活中，不仅有“酿酒厂”在膀胱的病人，还有一些病人的“酿酒厂”在消化系统里，这类疾病被称为“自动酿酒综合征（ABS）。

相对而言，“酿酒厂”在膀胱内的Grace幸运些，并未对她的健康有所影响。这是由于膀胱壁不易渗透水和乙醇等小分子，因此酒精会被困在膀胱里，只能随尿液排出，而不会进入血液。这也是前文中检测她的血液时，酒精浓度并没有升高的原因。她已经被重新许可进行肝移植，之外，并未过多影响她的健康。

正如在酿酒厂里，人们使用酿酒酵母对粮食中的碳水化合物进行发酵一样，这位患者就好像在自己的膀胱中开了一座“酿酒厂”。随后医生也确定了酵母菌的具体种类——光滑念珠菌（Candida glabrata）。这是一种人体内常见的真菌，但通常情况下它的数量并不会有这么多。

医生认为光滑念珠菌的大量繁殖可能与她的糖尿病有关。论文作者之一，美国匹兹堡大学病理学副教授Kenichi Tamama表示：“这种真菌是正常人体菌群的一部分，正常人体内都可能存在这种真菌。但在这一案例中，患者患有严重的糖尿病。她的尿液中含有大量的葡萄糖，为酵母菌提供了食物。”

随后，医生尝试使用了抗真菌药物对她进行治疗，但遗憾的是，治疗并未取得效果，这可能是因为她的糖尿病未能得到有效控制。

另外研究人员在Grace的尿液中检测到大量的葡萄糖，以及远高于正常含量的酵母——被确认为白色念珠菌——一种在体内发现的天然酵母。因此研究者怀疑，可能是这种酵母将这位糖尿病患者尿液中的糖分发酵成了酒精。

体内自动产生乙醇的案例非常罕见，但医生认为，膀胱发酵综合征这种疾病应该受到重视。

参考资料：

[1] KM Kruckenberg, JA Rymer, AW Pasculle and K Tamama. Urinary Auto-brewery Syndrome: A Case Report. Ann Intern Med. 2020. DOI: 10.7326/L19-0661

[2] J Yuan, C Chen, et al. Fatty Liver Disease Caused by High-Alcohol-Producing Klebsiella pneumoniae. 2019, 30(4): 675-688.

[3] K Painter, BJ Cordell and KL Sticco. Auto-brewery Syndrome (Gut Fermentation).In: StatPearls 

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