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背景:2型糖尿病(T2DM)是一种以β细胞功能进行性下降为特征的全球性公共卫生问题。在中医理论中,“火”和“正气虚”是2型糖尿病的重要病因,泻火固正(XHGZ)是治疗的重要方法。多年来,研究者观察到泻火固正对糖尿病的益处。然而,潜在的机制仍不清楚。
目的:从肠道菌群的角度探讨XHGZ颗粒对T2DM β细胞去分化的作用机制。
方法:高脂饮食8周后腹腔注射链脲佐菌素诱导T2DM大鼠,随机分为XHGZ颗粒、二甲双胍和蒸馏水,连续8周。检测代谢参数、β细胞去分化、炎症因子、肠道微生物群和微生物代谢产物(脂多糖(LPS)和短链脂肪酸(SCFAs))的变化。此外,通过粪便菌群移植(FMT)来证实XHGZ颗粒调节T2DM伪无菌大鼠肠道菌群的抗糖尿病作用。
结果:XHGZ颗粒明显改善T2DM大鼠高血糖,改善胰岛功能和病理,降低β细胞去分化和促炎因子。16S-rRNA测序结果显示,XHGZ颗粒降低了含有LPS的微生物群(Colidextribacter、Desulfovibrionaceae和Morganella),增加了产生SCFAs的细菌群(Prevotella、Alloprevotella和Muribaculaceae)和肠乳杆菌Lactobacillus_intestinalis。相应的,增强肠道屏障,降低脂多糖,升高乙酸和丁酸。Tax4Fun分析表明,XHGZ颗粒具有恢复异常代谢、脂多糖生物合成、泛酸和辅酶a生物合成的作用。此外,XHGZ颗粒调节的微生物群还表现出抗糖尿病、抗β细胞去分化和抗炎症的作用,同时在伪无菌T2DM大鼠中降低LPS和增加SCFAs。
结论:该研究结果表明,XHGZ颗粒通过调节肠道微生物群及其代谢物来缓解T2DM患者的β细胞去分化,提示其有可能成为T2DM的一种有前景的补充治疗方法。然而,一些问题仍有待澄清,包括微生物代谢物对炎症和β细胞去分化的作用机制;对XHGZ颗粒的量效关系进行更全面深入的研究;XHGZ颗粒在预测功能和通路中的调节作用XHGZ颗粒对胆汁酸等其他代谢物的影响;以及XHGZ颗粒对肠道菌群和β细胞去分化的调节作用。
原始出处:
Cao Z, Wang X, Liu H, Yang Z, Zeng Z. Gut microbiota mediate the alleviation effect of Xiehuo-Guzheng granules on β cell dedifferentiation in type 2 diabetes mellitus. Phytomedicine. Published online October 16, 2024. doi:10.1016/j.phymed.2024.156151
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