囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）是一种系统性常染色体隐性遗传病，患者常因肺部衰竭而面临严重的健康风险。随着三联药物elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor（ETI）的问世，囊性纤维化患者的呼吸预后得到了显著改善。然而，ETI对其他器官的影响，特别是对表达CFTR的肾脏，其作用尚未明确。囊性纤维化患者通常面临肾病和尿路结石的风险，因此本研究旨在探讨ETI对成年囊性纤维化患者的肾功能、容量状态及尿路结石风险因素的潜在影响，并为进一步研究ETI在非肺部器官中的作用提供依据。

本研究为前瞻性、单中心的观察性队列研究，纳入符合ETI治疗资格的成年囊性纤维化患者。研究时间跨度为2022年1月1日至2023年12月31日，所有患者在研究初期尚未接受ETI治疗。研究排除条件包括年龄小于18岁、正在进行透析或肾移植的患者，以及其他特定的医学排除条件。参与者的临床和实验室数据分别在ETI治疗前（M0）和治疗后7个月（M7）收集，内容涵盖肾功能、容量状态、尿路结石风险因素等多项指标。肾功能的评估通过2021 CKD-EPIcreatinine和2021 CKD-EPIcreatinine-cystatin C公式进行计算，容量状态则通过血压、醛固酮/肾素比值等指标进行评估。所有数据通过配对t检验或卡方检验进行统计学分析，以P值<0.05为显著标准。

本研究共纳入19名成年囊性纤维化患者，平均年龄为38岁，其中52.6%的患者为女性。研究发现，从M0到M7，患者的肾功能无显著变化，2021 CKD-EPIcreatinine计算的肾小球滤过率（eGFR）在M0为105.5 ml/min/1.73 m²，而在M7为103.3 ml/min/1.73 m²（P = 0.17）。但醛固酮水平显著降低，从M0的370.3 pmol/L下降至M7的232.4 pmol/L（P = 0.02），醛固酮/肾素比值也从33.6下降至21.8（P = 0.03）。尿液分析显示，镁排泄量（magnesuria）显著减少，从M0的4.6 mmol/d下降至M7的3.8 mmol/d（P = 0.01）。此外，患者的维生素D水平显著提高（从58.3 nmol/L到72.2 nmol/L，P = 0.01），但钙摄入量有所减少（从1.03 g/d到0.80 g/d，P = 0.03）。其他尿液结石风险因素，如草酸盐、尿酸盐、柠檬酸盐等水平在两次测量间无显著变化。虽然镁排泄减少是尿路结石的潜在风险因素，但本研究中未观察到结石形成。

研究设计与主要研究结果

研究结果表明，ETI对成年囊性纤维化患者的短期肾功能无显著影响，且该药物似乎能够通过恢复汗腺中CFTR的功能来纠正因汗液过度丢失引发的继发性醛固酮增多症。此外，镁排泄的减少可能与尿路结石的风险有关，但需要进一步研究来确定其临床意义。

原始出处：

Kidney effects of triple CFTR modulator therapy in people with cystic fibrosis, Clinical Kidney Journal, Volume 17, Issue 10, October 2024, sfae256, https://doi.org/10.1093/ckj/sfae256

Tags： CKJ：三联药物（ETI）治疗对成年囊性纤维化患者肾功能、容量状态及尿路结石风险因素的影响