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背景:临床实践和相关研究证实,植物药在治疗冠心病方面具有一定的优势,包括缓解心绞痛、干扰经皮冠状动脉介入治疗后再狭窄、预防和治疗再灌注后无再流、改善生活质量、增加运动耐量、减少心血管事件和不良反应的发生等。而且副作用小,经济实惠。因此,植物药的开发利用是一个很有前景的选择。
现代药理学研究发现,三七可降低血液粘度,调节血流,预防血栓形成,从而增强心功能,有效干预心血管疾病。同时,丹参具有多种有益作用,包括心肌保护、减少动脉内膜脂质积累、抑制心肌钙化和抗血栓形成。
目的:运用网络药理学方法预测三七-丹参(SQDS)治疗冠心病的成分及通路,并通过体内实验验证其治疗冠心病的分子机制。
方法:从中国中药系统药理学数据库中获取三七和丹参的有效成分和靶点。从OMIM、Genecards和Therapeutic Target数据库中检索冠心病相关基因。利用Cytoscape 3.7.2软件,构建了一个网络图,说明了SQDS的组成和目标。然后将相关靶标导入STRING数据库,构建蛋白-蛋白相互作用网络。利用metscape数据库和微信软件进行基因本体和京都基因与基因组百科全书的富集分析。最后,利用AutoDock Vina在关键组分和相关靶点之间进行分子对接。为了验证SQDS治疗冠心病的潜在机制,通过尾静脉注射垂体后叶素建立急性冠心病大鼠模型。
结果:网络药理学分析显示,65种有效成分和167个靶点与冠心病的治疗有关。确定的关键靶点包括AKT1、TNF、TP53、IL6和VEGFA。值得注意的是,PI3K/AKT信号通路成为主要通路。动物实验结果显示,与模型组相比,SQDS显著降低了TNF-α、IL-6、Bax、心肌肌钙蛋白I水平,升高了Bcl-2含量。它还显著抑制p-PI3K和p-AKT的表达,从而对心肌组织提供保护。
结论:通过网络药理学与分子对接相结合的方法,该研究确定了SQDS对冠心病具有多组分、多靶点、多途径的协同治疗作用,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路,降低炎症因子表达有关。
原始出处:
Zhao M, Feng L, Li W. Network Pharmacology and Experimental Verification: SanQi-DanShen Treats Coronary Heart Disease by Inhibiting the PI3K/AKT Signaling Pathway. Drug Des Devel Ther. 2024;18:4529-4550. Published 2024 Oct 9. doi:10.2147/DDDT.S480248
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