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肾移植术后免疫抑制诱导治疗在防止急性排斥反应及提高移植肾长期存活率方面起着关键作用。抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和巴利昔单抗是目前常用的两种诱导治疗药物,前者通过广泛靶向T淋巴细胞,后者则通过抑制IL-2受体阻断T细胞活化。虽然已有研究表明ATG在减少急性排斥反应方面更具优势,但其高剂量使用可能增加感染和长期恶性肿瘤的风险。因此,基于受者的免疫风险,优化诱导治疗方案具有重要临床意义。本研究旨在评估低HLA匹配的非致敏肾移植受者中,低剂量ATG联合巴利昔单抗诱导治疗的效果和安全性。

本研究为回顾性分析,纳入2019年8月至2023年8月期间在某医疗中心进行肾移植的157名非致敏受者。这些患者首次接受活体供肾移植,并根据HLA匹配情况分为高匹配组(0-4个HLA错配,61例)和低匹配组(5-6个HLA错配,96例)。其中,低匹配组又分为接受单用巴利昔单抗治疗的52名患者和接受低剂量ATG联合巴利昔单抗治疗的44名患者。主要终点为术后6个月内急性细胞性排斥(ACR)的发生率,次要终点包括感染发生率、移植肾功能、住院时间及术后6个月内的再入院情况。所有临床和生化数据通过患者电子病历获取,并对相关信息进行严格核实。
研究结果显示,在低HLA匹配组中,接受ATG联合巴利昔单抗治疗的患者急性排斥反应的发生率显著降低(9.1%),相比单用巴利昔单抗治疗组为23.1%(P = .067)。年龄是预测排斥反应的重要因素,年龄每增加1岁,排斥反应的风险降低8%(P = .002)。此外,不同年龄段的分析显示,20-40岁组的排斥反应率由44.4%降低至25%,41-60岁组则从25.8%降至8.3%。在其他方面,两组患者的术后住院天数(巴利昔单抗组9.0天 vs. 联合治疗组9.6天,P = .278)、移植肾功能、再入院率及感染率(包括CMV、BK病毒感染等)无显著差异。此外,联合治疗组的RAAS抑制药物使用率较低(P = .029),但两组患者在他克莫司血药浓度等其他临床参数上的差异不显著。

(A) 首次肾移植的非致敏肾移植受者中,比较高HLA匹配肾移植受者使用巴利昔单抗治疗与低HLA匹配肾移植受者使用巴利昔单抗和ATG-巴利昔单抗联合诱导治疗的早期急性细胞性排斥反应(ACR)发生率
(B) 低HLA匹配的肾移植受者中,比较单用巴利昔单抗与ATG-巴利昔单抗联合诱导治疗在不同年龄组中的早期ACR发生率
本研究表明,对于低HLA匹配的非致敏肾移植受者,低剂量ATG联合巴利昔单抗诱导治疗能够有效降低术后早期急性排斥反应的发生率,并且在安全性方面未见明显不良影响,包括住院时间、移植肾功能和感染风险等。研究结果表明,个体化免疫抑制治疗方案的优化对于提高肾移植术后的临床预后具有重要意义,尤其是对于免疫风险较高的患者群体。
原始出处:
Basiliximab induction alone vs a dual ATG–basiliximab approach in first live-donor non-sensitized kidney transplant recipients with low HLA matching, Clinical Kidney Journal, Volume 17, Issue 9, September 2024, sfae236, https://doi.org/10.1093/ckj/sfae236
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