小细胞肺癌（SCLC）患者的整体预后比较差，大概有三分之二的小细胞肺癌患者确诊的时候已经处于广泛期疾病（没有手术机会），大概40%到70%的患者在疾病治疗过程中出现脑转移。尽管大多数广泛期小细胞肺癌对一线治疗有应答，但是往往在6个月之内出现病情进展，进入二线治疗也往往只有很短的缓解时间和有限的生存期。但最近出现的新药给这部分患者一些新的希望。

一、塔拉妥单抗是一款什么样的药？

Tarlatamab（塔拉妥单抗，AMG 757）是一种双特异性T细胞结合剂（BiTE）免疫疗法，可以将细胞毒性免疫T细胞重新定向表达DLL3的癌细胞，从而导致癌细胞裂解。而小细胞肺癌的肿瘤细胞往往是比较高表达DLL3，这就产生了很好的特异性。

在I/II期临床研究中，塔拉妥单抗在之前接受过治疗的小细胞肺癌患者中表现出持久的抗癌活性，而且安全可控。也正是基于这些治疗数据，美国食品药品监督管理局FDA加速批准塔拉妥单抗用于治疗铂类化疗期间或之后病情进展的广泛期小细胞肺癌。下面的这个研究则是报道了DeLLphi-300临床试验的延长随访结果。

参考文献刊例示意图

二、前所未有的生存率和颅内治疗活性

DeLLphi-300临床试验的结果之前已经有所披露，下面这个最新文献报道的是延长时间的数据，中位随访时间为12.1个月，在完全入组的患者中，每两周给药塔拉妥单抗一次、每三周给药一次、或21天周期的第1天和第8天给药一次。总体的客观缓解率ORR为25%，中位缓解持续时间为11.2个月。中位总生存时间是17.5个月。

治疗的相关数据

在17名每2周接受10毫克塔拉妥单抗的患者中，治疗应答率为35.3%，中位缓解持续时间是20.3个月，中位总生存时间是20.3个月，29.4%的患者在治疗时间大于1年（52周）持续获得疾病控制，没有发现新的安全信号。

在基线中枢神经病灶大于1厘米的患者中，62.5%的脑病灶缩小超过30%（部分缓解），其中包括一部分在既往脑部放疗后很长时间肿瘤缩小的患者。也就是全脑放疗之后，通过使用塔拉妥单抗脑病灶会继续缩小，这是很给力的治疗效果。

参考文献：

Afshin Dowlati, MD et al, Sustained Clinical Benefit and Intracranial Activity of Tarlatamab in Previously Treated Small Cell Lung Cancer: DeLLphi-300 Trial Update, Journal of Clinical Oncology, 2024.

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