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尽管心血管疾病的治疗已经取得了较好的进展,但心血管疾病(CVD)仍然是全球死亡的主要原因。尽管在预防和控制方面取得了实质性进展,但CVD的病因尚不完全清楚。因此,确定CVD中的保护或致病因素仍然至关重要。脂肪因子是主要由脂肪组织(AT)分泌的多种生物活性化合物,可作用于能量平衡、免疫反应、血管稳态、血管生成、胰岛素敏感性和脂质代谢,并最终通过这些效应直接或间接影响CVD。观察研究表明脂肪因子与CVD之间存在关联,但某些脂肪因子的作用仍存在争议,并且这些关联尚未确定因果关系。
近日,内分泌和代谢性疾病领域权威杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上发表了一篇研究文章,该研究旨在使用两样本孟德尔随机化(MR)研究来明确循环脂肪因子是否会影响CVD风险。
研究人员从公共全基因组关联研究中选择了与脂联素、抵抗素、趋化素和视黄醇结合蛋白4(RBP4)密切相关的独立遗传变异,并收集了CVD的汇总级别统计数据,CVD包括冠状动脉疾病(CAD)、心肌梗死、心房颤动、心力衰竭(HF)、卒中及其亚型。反方差加权和Wald比率方法用于MR估计。在敏感性分析中,研究人员使用了MR-PRESSO、加权中值、MR-Egger、留一法分析、MRSteiger和共定位分析。
遗传预测的抵抗素水平与房颤风险呈正相关(OR为1.09;95%CI为1.04至1.13;P=4.1×10-5),在调整血压后,这一相关性有所减弱。研究人员观察到较高的遗传预测趋化素水平与CAD风险增加相关(OR为1.27;95%CI为1.01至1.60;P=0.040),较高遗传预测RBP4水平和HF风险增加相关(OR为1.14;95%CI为1.02至1.27;P=0.024)。遗传预测的脂联素水平与CVD风险之间没有因果关系。
由此可见,该研究的结果揭示了抵抗素水平和房颤之间的因果关系,可能通过血压起作用,并表明趋化素与CAD、RBP4和HF之间存在潜在的因果关系。
原始出处:
Delong Chen.et al.Causal associations between circulating adipokines and cardiovascular disease: A Mendelian randomization study.JCEM.2022.https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/clinem/dgac048/6521299
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