瑞厄替尼（曾用名奥瑞替尼，SH-1028）是一种新型、选择性的口服第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），其可以不可逆地结合于突变形式的EGFR（T790M、L858R和19外显子缺失），抑制EGFR的磷酸化过程，阻断下游信号通路的激活。今年6 月 17 日，国家药品监督管理局批准1类创新药瑞厄替尼上市，用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

2024年9月7-10日，由国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2024世界肺癌大会(WCLC)将于美国圣地亚哥隆重召开。在WCLC 2024大会，来自上海市肺科医院熊安稳教授团队发布了一项关于瑞厄替尼与吉非替尼作为局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者（NSCLC）一线治疗的有效性和安全性。

这项研究是一项在中国31个地点进行的多中心、双盲、随机的III期临床试验。患者按2:1的比例被随机分配接受瑞厄替尼（200毫克）或吉非替尼（250毫克）每日1次，21天为1个周期，直到疾病进展或满足停药标准。根据独立审查委员会（IRC）的评估，主要终点为无进展生存期（PFS）。

结果显示，从2020年4月10日至2021年4月30日，共筛选出420名患者，其中246名被纳入研究。245名患者至少接受了一个剂量的研究药物的治疗，并被随机分配到瑞厄替尼组（n=162）或吉非替尼组（n=83），并纳入完整的析集。与吉非替尼组相比，瑞厄替尼组的PFS更长（风险比，0.46；95%置信区间，0.33至0.65；P<0.0001）。瑞厄替尼组的中位PFS为19.3个月（95%置信区间，15.2至22.3个月），而吉非替尼组为9.8个月（95%置信区间，7.1至12.6个月）。

瑞厄替尼组和吉非替尼组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）相似，瑞厄替尼组ORR为72.8%（95%置信区间，65.3至79.5%），而吉非替尼组ORR为78.3%（95%置信区间，67.9至86.6%）。而瑞厄替尼组的DCR为93.8%（95%置信区间，88.9至97.0%），吉非替尼组为97.6%（95%置信区间，91.6至99.7%）。

瑞厄替尼组的中位缓解持续时间为20.7个月（95%置信区间，14.1至23.4个月），而吉非替尼组为11.1个月（95%置信区间，6.9至12.6个月）。≥3级严重度的治疗相关不良事件在瑞厄替尼组和吉非替尼组中的发生率分别为17.3%和22.9%。瑞厄替尼组中有6.2%的患者报告了治疗相关的严重不良事件，而在吉非替尼组中这一比例为9.6%。两组中均没有患者因研究者判定的治疗相关不良事件死亡。

总之，瑞厄替尼是一种耐受性良好的第三代EGFR-TKI，在作为EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗时，显示出优于吉非替尼的有效性，并且具有可接受的安全性，未出现新的安全信号。

参考资料

C. Zhou, A. Xiong, F. Wu.A Phase III Study of Rellatinib Versus Gefitinib as First-Line Treatment in Patients With Locally Advanced or Metastatic EGFR-Mutant NSCLC.https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598/Session/137

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