系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）是一种自身免疫性多系统疾病，其发病机制尚不完全清楚，现有的治疗手段效果有限。SSc 的特征之一是纤维化，这种病理状态对患者的生活质量和预后造成了严重影响。CD13 是一种在细胞表面表达的蛋白质，由基质金属蛋白酶 14（MMP14）剪切后产生可溶性 CD13（sCD13）。研究表明，sCD13 可以通过激活缓激肽受体 B1（B1R）引发促炎症、促关节炎和促血管生成的反应。然而，sCD13 在 SSc 纤维化中的具体作用尚不明确。因此，本研究旨在探讨针对 sCD13-B1R 信号轴在 SSc 中的抗纤维化潜力，以期为该疾病的治疗提供新的方向。

本研究首先在 SSc 皮肤样本和分离出的皮肤成纤维细胞中检测了 CD13、B1R 和 MMP14 的表达情况。通过单细胞分析，进一步分析了 SSc 皮肤样本中 BDKRB1 基因的表达，特别关注 COL8A1 阳性肌成纤维细胞，这是一种仅在 SSc 患者中观察到的细胞类型。同时，在体外和体内实验中，评估了 B1R 拮抗剂对纤维化的抑制效果。在体外实验中，使用 TGF-β 诱导 dcSSc 皮肤成纤维细胞表达 BDKRB1 和产生 sCD13，随后评估 sCD13 对纤维化基因表达、细胞增殖、迁移和胶原收缩的影响。此外，还研究了 B1R 拮抗剂对由 sCD13 或 TGF-β 诱导的纤维化反应的抑制效果。在体内实验中，使用 Cd13 或 Bdkrb1 基因缺失的小鼠，以及使用药理学方法抑制 B1R，评估了这些干预措施对由博莱霉素诱导的皮肤纤维化和炎症的抵抗效果。

研究结果显示，CD13、B1R 和 MMP14 基因在弥漫性皮肤型系统性硬化症（dcSSc）患者的皮肤活检样本中显著升高。单细胞分析进一步揭示，SSc 皮肤样本中的 COL8A1 阳性肌成纤维细胞中 BDKRB1 的表达最高，而这种细胞群体仅在 SSc 患者中观察到。体外实验结果表明，TGF-β 可以诱导 dcSSc 皮肤成纤维细胞中 BDKRB1 的表达和 sCD13 的产生。进一步的实验表明，sCD13 能够促进纤维化基因的表达、信号传导、细胞增殖、迁移以及胶原收缩，而 B1R 拮抗剂可以有效抑制这些促纤维化反应。体内实验结果显示，Cd13 或 Bdkrb1 基因缺失的小鼠对博莱霉素诱导的皮肤纤维化和炎症具有显著的抵抗力，而药理学抑制 B1R 也能产生类似的抗纤维化效果。这些结果共同表明，sCD13-B1R 信号轴在 SSc 皮肤纤维化中起着关键作用。

研究主要结果

本研究揭示了 sCD13 在系统性硬化症（SSc）皮肤纤维化中的关键作用，并且证明了通过靶向 sCD13-B1R 信号轴具有显著的抗纤维化效果。这一发现为 SSc 的治疗提供了一个全新的方向，sCD13-B1R 信号轴有望成为 SSc 未来治疗中的重要靶点。

原始出处：

Targeting CD13/aminopeptidase N as a novel therapeutic approach for scleroderma fibrosis. Arthritis Rheumatol. 2024 Aug 22. doi: 10.1002/art.42973. Epub ahead of print. PMID: 39175116.

Tags： Arthritis Rheumatol：系统性硬化症的新型治疗方法：靶向 sCD13-B1R 信号轴