背景：肥胖与高血压、脂肪肝和2型糖尿病等疾病有关，它还预示着代谢、心血管和神经退行性疾病的发展，并增加患某些癌症的风险。

生脉散(SMS)补气滋阴，常用于治疗心血管、消化、内分泌和免疫疾病，可通过调节线粒体脂质代谢来减轻糖尿病引起的心肌肥大和舒张功能障碍。在高胆固醇饮食的大鼠中，SMS也被证明可以减少肝脏脂质积累和过氧化。然而，SMS对脂肪褐变和产热的影响尚未得到研究。

该研究旨在确定SMS是否可以用于治疗肥胖，并探讨它可能改善葡萄糖和脂肪代谢的机制。

方法：通过糖耐量试验(GTT)和胰岛素耐量试验(ITT)研究SMS对高脂饮食(HFD)诱导的肥胖(DIO)模型的影响。采用H&E染色评估白色脂肪组织(WAT)褐变情况，同时检测褐变相关基因和蛋白的表达。采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)检测血清、肝脏、回肠和腹股沟白色脂肪组织中胆汁酸(BA)水平的变化。此外，通过抗菌混合剂(ABX)和粪便微生物移植(FMT)实验验证肠道菌群在SMS对HFD诱导肥胖模型的影响中的作用。

结果：SMS以剂量依赖的方式改善饮食诱导的血脂异常，降低DIO小鼠的葡萄糖耐受不良和胰岛素抵抗，有助于恢复能量代谢稳态。SMS显著改变了肠道微生物组成结构，降低了携带胆汁盐水解酶(BSH)酶的乳酸杆菌的丰度，从而增加了血液、回肠和iWAT中共轭BAs的水平。

TCA含量增加可促进iWAT M2巨噬细胞分泌Slit3，Slit3通过环形通道受体1(ROBO1)激活交感神经元蛋白激酶A/钙调素依赖性蛋白激酶II (PKA/CaMKII)信号通路。该通路促进去甲肾上腺素(NE)的合成和释放，诱导脂肪组织中环磷酸腺苷(cAMP)的释放，激活环磷酸腺苷/蛋白激酶A/磷酸化激素敏感脂肪酶(cAMP/PKA/pHSL)通路，增强WAT褐变。ABX治疗消除了SMS对肥胖小鼠糖脂代谢的影响，而SMS-FMT后肥胖小鼠糖脂代谢得到改善，血清胆汁酸水平升高。

结论：SMS影响体内肠道菌群和胆汁酸组成，TCA增加促进脂肪组织M2巨噬细胞极化和Slit3释放。这诱导了NE的释放并增加了肥胖小鼠的WAT褐变，可能是SMS用于治疗肥胖的一种机制。

原始出处：

Wang Z, Wang X, Fu L, et al. Shengmai San formula alleviates high-fat diet-induced obesity in mice through gut microbiota-derived bile acid promotion of M2 macrophage polarization and thermogenesis. Phytomedicine. Published online August 8, 2024. doi:10.1016/j.phymed.2024.155938

Tags： Phytomedicine：生脉散通过肠道微生物源性胆汁酸促进M2巨噬细胞极化和产热，缓解小鼠高脂饮食所致肥胖