阿司匹林是心血管领域的百年经典药物，前几年公布结果的重磅研究ASPREE试验主要回答了“是否应在老年人中启动阿司匹林治疗”，结果显示在无既往心血管疾病（CVD）事件的健康老年人中，每日服用低剂量阿司匹林并没有延长健康、独立生活的寿命。但对于原本已在服用阿司匹林的老年人是否可以停用阿司匹林，这一问题尚不确定。

近期，BMC Medicine发表的一项研究结果显示，对于原本已在服用阿司匹林、但并没患有CVD事件的健康老年人，与继续使用阿司匹林相比，停用阿司匹林在短期（3-12个月）和长期（48个月）对CVD、主要不良心血管事件（MACE）和全因死亡风险升高并没产生不良影响，并且与重大出血事件风险显著降低37%~84%相关。这些发现支持，在以原发性CVD预防为目的的情况下，≧70岁健康人群停用阿司匹林或许是安全的。

截图来源：BMC Medicine

这项研究基于ASPREE试验及其随访研究ASPREE-XT试验的观察性数据而开展，在未发生任何CVD事件且既往以一级预防为目的而服用阿司匹林的参与者中，探索阿司匹林停药与继续用药相比是否对CVD、全因死亡和重大出血的短期和长期风险产生影响。

ASPREE试验是一项大规模随机试验，在美国和澳大利亚共招募了19114例参与者，他们年龄≧70岁（部分美国参与者≧65岁），在入组时均未患有心血管疾病、身体残疾或痴呆，或其他必须服用阿司匹林治疗的疾病。ASPREE试验干预中位时间为4.7年，于2017年6月12日结束，当天通知参与者可停止服用研究药物，将2017年6月13日作为此次“停药影响”研究ASPREE-XT试验的起始日期（T0）。此次研究的纳入条件为：1）在停药干预期开始时（时间点T0）并没诊断出心血管疾病；2）在T0之前一直服用阿司匹林；3）没有报告可能的心血管事件或使用药物进行二级预防。

从T0开始，参与者进入观察阶段，在此期间，研究人员通过预设的年度面对面访问和6个月一次的电话联系从参与者那里收集临床数据。研究最终纳入了6103例参与者进行最终分析，其中：

• 阿司匹林停药组5427例：在T0之前在随机分组中服用阿司匹林，在T0时收到停药指示；

• 阿司匹林继续用药组676例：在T0时未按随机分组治疗，明确已知自己服用阿司匹林，在T0时继续服用。

研究结局包括在3、6和12个月（短期）以及48个月（长期）随访期间新发的CVD事件、主要不良心血管事件（MACE，包括致死性和非致死性缺血性卒中、非致死性心肌梗死和冠心病死亡）、全因死亡以及主要出血事件。研究的平均随访时间为1.9年，分析结果显示：

在短期和长期随访期间，与继续用药相比，停药组的CVD、MACE和全因死亡风险并未明显升高。具体来说：

• 校正模型未发现停药与3、6和12个月时CVD发生率之间存在显著统计学关联（校正HR[95% CI]：3个月时为1.23[0.27-5.58]，6个月时为1.49[0.44-5.03]，12个月时为0.69[0.33-1.44]，所有P值均 ≥ 0.30）；停药与MACE风险升高之间并无显著关联（校正HR[95% CI]：3个月时为1.11[0.24-5.13]，6个月时为1.39[0.41-4.73]，12个月时为0.73[0.34-1.58]，所有P值均 ≥ 0.40）；此外，停药与12个月时的全因死亡风险降低61%相关（校正HR[95% CI]：0.39[0.20-0.77]，P = 0.01），但在3、6个月时并未观察到这种相关性（校正HR[95% CI]：3个月时为0.23，6个月时为0.76，P值均 > 0.05）。

• 在48个月时，未发现停药组参与者与CVD、MACE和全因死亡之间存在显著关联（CVD：校正HR 0.73，95% CI 0.53-1.01，P = 0.06；MACE：校正HR 0.84，95% CI 0.57-1.24, P = 0.38；全因死亡：校正HR 0.79，95% CI 0.61-1.03, P = 0.08）。

与继续用药相比，停药组参与者的出血事件发生风险降低。具体来说：

• 与继续用药相比，停药组参与者在3、6和12个月时出血风险分别降低了84%（校正HR 0.16，95% CI 0.03-0.77，P = 0.02）、63%（校正HR 0.37，95% CI 0.09-1.47，P = 0.16）和63%（校正HR 0.37，95% CI 0.14-0.96，P = 0.04），其中在3个月和12个月时的关联具有统计学意义。

• 在48个月时，出血风险与短期随访期间的发现类似，停药后出血风险降低了37%（校正HR 0.63，95% CI 0.41–0.98，P = 0.04）。

研究结果表明，对于并未患有已知心血管疾病的健康老年人来说，停用预防性阿司匹林可能是安全的。

参考资料

[1] Zhou, Z., Webb, et al. Short- and long-term impact of aspirin cessation in older adults: a target trial emulation. BMC Med 22, 306 (2024). https://doi.org/10.1186/s12916-024-03507-8

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