非小细胞肺癌（NSCLC）作为常见的肺癌类型，其临床治疗策略已经将靶向细胞凋亡缺陷的方法应用于实践，并证实了其安全性与有效性。蛋白质翻译后修饰（PTMs），包括磷酸化、甲基化、泛素化和乙酰化等，在调控肿瘤发展过程中起着至关重要的作用。肿瘤生物标志物CD147，其多样的PTMs被发现能够促进肿瘤的转移和代谢重编程。尽管如此，CD147的PTMs与细胞凋亡之间的直接联系尚未完全阐明。

第四军医大学的Ruo Chen/ Zhinan Chen/ Ke Wang教授团队在本刊发表了题为“SETDB1-mediated CD147-K71 di-methylation promotes cell apoptosis in non-small cell lung cancer”的研究论文。该研究首次揭示了CD147-K71二甲基化（CD147-K71me2）通过促进细胞凋亡来抑制NSCLC进展的新机制。

01 CD147-K71me2抗体的制备及鉴定

研究团队通过二甲基化肽段免疫，制备了特异性的CD147-K71me2抗体，并在NSCLC组织中鉴定了其表达水平，发现CD147-K71me2在肿瘤组织中的表达低于邻近正常组织，提示其可能与NSCLC的进展呈负相关（图1）。

图1.抗CD147-K71me2抗体的制备及其在NSCLC中的鉴定（原文中Figure 1）。

02 SETDB1作为CD147-K71me2的甲基转移酶

通过siRNA库筛选，研究团队发现SETDB1是催化CD147生成CD147-K71me2的甲基转移酶，并通过共免疫沉淀和免疫荧光实验验证了两者之间的相互作用，SETDB1的过表达能够增强CD147-K71me2的表达水平（图2）。

图2.SETDB1催化CD147生成CD147-K71me2（原文中Figure 3）。

03 CD147-K71me2通过FOSB促进肿瘤细胞凋亡

RNA测序分析发现，FOSB是野生型CD147 (CD147-WT) 和突变型CD147 (CD147-K71R) 细胞之间差异表达最显著的基因。进一步实验表明，CD147-K71me2通过增强p38的磷酸化，促进FOSB的表达，进而触发肿瘤细胞的凋亡过程（图3）。

图3.CD147-K71me2上调FOSB表达并促进肿瘤细胞凋亡（原文中Figure 4）。

04 CD147-K71me2在体内抑制NSCLC进展

通过在裸鼠中进行的体内实验，研究团队进一步证实了CD147-K71me2能够显著抑制肿瘤的体积和重量增长，并通过促进细胞凋亡来实现这一效果。与野生型CD147相比，突变型CD147组的肿瘤体积和重量均显著增加，而凋亡水平则相对较低（图4）。

图4.CD147-K71me2通过促进细胞凋亡抑制NSCLC的进展（原文中Figure 7）。

该研究揭示了SETDB1介导的CD147-K71me2在NSCLC进展中通过促进细胞凋亡来抑制肿瘤的新机制，不仅为理解CD147在NSCLC进展中的作用提供了新的视角，而且为开发新的肿瘤治疗策略提供了潜在的分子靶标。

免费全文下载链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223000673

引用这篇文章：

Shi MY, Wang Y, Shi Y, et al. SETDB1-mediated CD147-K71 di-methylation promotes cell apoptosis in non-small cell lung cancer. Genes Dis. 2024;11(2):978-992.

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