小丽（化名）今年3岁，她的出生为家里带来了欢乐，但是她的父母却发现孩子的眼球不能像正常人一样转动。为此，一家人曾奔波多家医院，拜访多位专家，但因其病情的特殊性，一直未能确诊。

经过介绍，小丽父母带着孩子慕名来到上海新华医院，接诊医生对小丽做了眼部检查：头后仰，下颌上举，右眼上眼睑遮挡瞳孔1 ｍｍ，不能上举，下睑睫毛内翻，右眼球固定，上转及外转不过中线，牵拉眼球各方向运动均受限。头颅MRI提示：左侧动眼神经脑池段显示欠佳，右侧动眼神经，两侧外展神经形态及信号正常；眼眶MRI示：右眼外直肌体积较对侧细小；病理检查示：右“眼球筋膜”为变性的纤维组织。全麻下行右眼下睑内翻倒睫矫正术，术中发现右眼下睑缩肌纤维条索牵拉下睑引起内翻，分离条索后送病检，送病理检查回报：右眼“下睑缩肌”变性的纤维组织。

根据小丽的临床表现、辅助检查及病史，被诊断为先天性眼外肌纤维化综合征。这是一种极为罕见的先天性眼部疾病, 发病率为1/230000，临床表现复杂多样，非常容易误诊。

先天性眼外肌纤维化综合征(CFEOM)是一种常染色体遗传的先天性的外肌功能障碍的非共同性斜视，其特征为先天性非进展性眼外肌麻痹、伴或不伴有上睑下垂。存在部分或全部动眼神经核、动眼神经及其支配的眼外肌(包括上直肌、内直肌、下斜肌和提上睑肌)的损害，可同时伴有滑车神经核与神经及其支配的眼外肌(上斜肌)的损害，是一种颅神经异常支配性疾病。

三个分型

先天性眼外肌纤维化综合征包括至少三种类型的斜视综合征(CFEOM1、CFEOM2、CFEOM3)。

CFEOM1

CFEOM1的发病机制是遗传缺陷引起的眼外肌功能异常和发育所必需的轴突传递分子异常。CFEOM1致病基因KIF21A位于12号染色体12p11.2.q12区域。CFEOM1为经典的、最常见的CFEOM，具有以下特征：先天性非进展性双侧眼外肌麻痹及上睑下垂，双眼原垂直眼位为下斜视，上转不能过中线，原水平眼位可为正位、内斜视或外斜视，水平运动可以正常或严重受限。常在上转时有集合运动，被动牵拉试验阳性，无双眼视功能，常有高度的散光和弱视，

CFEOM2

CFEOM2的发病机制为遗传或致畸因素造成颅神经核发育异常，其运动神经元细胞分化聚集异常，不能建立正常的神经联系。CFEOM2的致病基因PHOX2A位于11号染色体11q13.2区域。CFEOM2表现为先天性非进展性双侧眼外肌麻痹及双侧上睑下垂，双眼原垂直眼位正位、轻度上斜视或下斜视，眼球垂直方向运动严重受限。原水平眼位双眼外斜视或极少为正位，水平眼球运动严重受限。可伴有小幅度的异常眼球运动，被动牵拉试验阳性，若原眼位是正位可能有双眼视，常有屈光异常和弱视，部分患者瞳孔小，对光反应迟钝，为常染色体隐性遗传。

CFEOM3

CFEOM3的两个大家系的遗传位点为16号染色体16q24.2-q24范围内，尚未确定突变基因。CFEOM3为先天性非进展性双侧眼外肌麻痹，主要累及动眼神经所支配的肌肉，临床表现多样，常表现为：先天性非进展性双侧或单侧上睑下垂，或眼睑位置正常，上睑运动亦正常。原垂直眼位为一侧或双侧下斜视、正位或上斜视，垂直方向眼球运动不同程度受限，向上注视可过或不过中线，原水平眼位为正位、内斜视或外斜视，水平眼球运动可以正常或有程度不同的受限。可伴有或不伴有异常眼球运动，被动牵拉试验阳性，伴有或不伴有屈光异常或弱视，可有或无双眼视功能，瞳孔正常，为不完全外显的常染色体显性遗传。

诊断

有以下临床表现的个体应怀疑患有先天性眼外肌纤维化：

1、先天性非进行性眼肌麻痹（眼睛无法移动），伴有严重的垂直凝视限制（通常是仰视）和可变的水平凝视限制；

2、轻度至极重度的上睑下垂（眼睑下垂），可以为单侧。

这种情况影响部分或全部动眼神经核和神经（颅神经III）及其支配的肌肉（上、中、下直肌、下斜肌，上睑提肌，和/或滑车神经核和神经（颅神经IV）及其支配的肌肉（上斜肌）。

存在典型的双眼视觉缺失，屈光不正较为常见。

CFEOM的诊断基于先证者有明确的CFEOM表型和/或通过分子遗传学检测检出KIF2A、TUBB3或TUB2B上的致病性变异或PHOX2A双等位基因上的致病性变异。

治疗

眼科异常的非手术治疗：

1.屈光不正可以通过眼睛或隐形眼镜来管理。在生命早期，受累个体可能无症状，需要进行专业检查以发现屈光不正，防止弱视；

2.弱视可以通过对视力较好的眼睛进行遮挡或压抑疗法来有效治疗。早期发现（在生命的最初几年）最大限度地提高了对治疗有良好反应的几率；

3.可能需要对眼表面（尤其是角膜）进行润滑。

眼科异常的外科治疗（眼外肌和/或上睑下垂手术）

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