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肝细胞癌患者的预后不是很好,在美国肝癌患者的5年生存率仅为21.7%,肝细胞癌的发生与慢性肝损伤有关,如肝硬化、乙肝或丙肝的病毒感染。肝癌的治疗取决于肿瘤病灶的部位、大小和数量。对于早期肝癌来说,标准治疗是切除、原位肝移植、热消融或经动脉化疗栓塞。对于晚期肝癌来说治疗主要是全身治疗,无法全身治疗的情况下就是内部放射治疗。一直到最近,靶向药索拉非尼还是晚期肝癌的全身治疗的唯一选择,直到最近先后出现了仑伐替尼、PD-1抑制剂联合抗血管生成靶向药组合等等。
肿瘤电场治疗(TTFields)疗法是一种非侵入性局部治疗,通过相应的设备产生电流来对癌细胞进行破坏,目前肿瘤电场治疗已经获批用于胶质母细胞瘤和间皮瘤,目前正在开展包括肝癌在内的多种实体瘤的临床试验,HEPANOVA研究评估了肿瘤电场治疗与索拉非尼同时使用的情况,结果表明有显著改善,下面则是最近报道的一个治疗案例,一名62岁的男性肝癌患者,二线使用肿瘤电场疗法联合索拉非尼,病情稳定长达39个月。
一、肿瘤电场治疗联合靶向药的奇迹
2010年6月,一名62岁的男性患者因肝肿瘤破裂引起腹腔积血而紧急就医,后面的检查报告为肝腺瘤,患者继续正常随访。2011年11月的CT检查表示肝部有肿块,而当时血清肿瘤标志物甲胎蛋白AFP正常,2012年3月他开始使用阿霉素治疗。
患者第一次检查时发现肝部病灶
2015年5月,核磁共振检查显示肝脏有肿瘤病变,且出现了几个新的转移性病变,患者接受了穿刺活检,证实为分化型肝细胞癌,不过AFP的指标仍然是正常的。2015年6月,患者参加了一项临床试验,接受了PD-1抑制剂单药纳武利尤单抗的治疗,观察到肿瘤病灶完全缓解消失,一直持续到临床试验用药的最后一个周期(2019年9月),用药时间长达4年。
肿瘤电场治疗设备的放置
2019年9月,常规的CT影像学检查证实病情再次进展,肝部出现了新的肿瘤病灶,肠系膜淋巴结出现了病灶,患者停止了PD-1的治疗。在2019年10月入组了2期的HEPANOVA临床研究,使用肿瘤电场疗法联合索拉非尼的治疗,2020年1月的第一次评估就发现病灶缩小,残留病灶已经极少了。截止2023年3月,患者已经使用肿瘤电场治疗超过了39个月,平均每日治疗时间为21个小时。肿瘤电场治疗的不良反应包括一级皮肤刺激,导致治疗暂停1周,涂抹局部氯倍他索乳膏(皮质类固醇)后,皮肤的不良事件得到解决,并继续使用氯倍他索乳膏进行肿瘤电场治疗的剩余时间。从患者确诊病情到现在已经近13年时间,这相当的不容易。
患者接受肿瘤电场治疗和索拉非尼治疗一年后
参考文献:
Marisa Torres Velasco, et al., Long-Term Survival in Hepatocellular Carcinoma following Second-Line Tumor Treating Fields Therapy and Sorafenib: A Case Report, Case Rep Oncol 2024;17:843–851.
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