基于血浆磷酸化 tau 217 （p-tau217） 与非 p-tau217（以 p-tau217 的百分比表示）的比率结合淀粉样蛋白 β 42 和淀粉样蛋白β 40 血浆比值（淀粉样蛋白概率评分 2 [APS2]）的血液测试能否准确识别初级保健和二级保健中的阿尔茨海默病？为了回答这个问题并准确的阿尔茨海默病 （AD） 血液检测可以简化 AD 的诊断检查和治疗，来自瑞典的学者前瞻性评估初级保健和二级保健中临床可用的AD血液检测，使用预定义的生物标志物临界值。

本研究于2020 年 2 月至 2024 年 1 月期间在瑞典接受了 1213 例因认知症状接受临床评估的患者。生物标志物临界值是在独立队列中确定的，并应用于初级保健队列 。

基于质谱法的血浆分析进行血液测试，以确定血浆磷酸化 tau 217 （p-tau217） 与非 p-tau217（以 p-tau217 的百分比表示）单独以及与淀粉样蛋白-β 42 和淀粉样蛋白-β 40 （Aβ42：Aβ40） 血浆比值（淀粉样蛋白概率评分 2 [APS2]）的比率。= 307） 和二级保健队列 （n = 300）;每位患者 1 份血浆样本作为每个队列的单批次的一部分进行分析。然后在初级保健队列 （n = 208） 和二级保健队列 （n = 398） 中前瞻性评估血液测试;在采集后 2 周内，每位患者送去 1 份血浆样本进行分析。

结果显示，纳入的患者平均年龄为74.2岁（SD，8.3岁），48%为女性，23%有主观认知能力下降，44%有轻度认知障碍，33%有痴呆。在初级保健和二级保健评估中，50% 的患者患有 AD 病理。在初级保健队列中单批分析血浆样本时，使用APS2时的AUC为0.97（95%CI，0.95-0.99），PPV为91%（95%CI，87%-96%），NPV为92%（95%CI，87%-96%）;在二级保健队列中，使用APS2时，AUC为0.96（95%CI，0.94-0.98），PPV为88%（95%CI，83%-93%），NPV为87%（95%CI，82%-93%）。

在初级保健队列中前瞻性（每两周一次）分析血浆样本时，使用 APS2 时，AUC 为 0.96（95% CI，0.94-0.98），PPV 为 88%（95% CI，81%-94%），NPV 为 90%（95% CI，84%-96%）;在二级保健队列中，使用APS2时，AUC为0.97（95%CI，0.95-0.98），PPV为91%（95%CI，87%-95%），NPV为91%（95%CI，87%-95%）。4 个队列的诊断准确性较高（范围为 88%-92%）。初级保健医生在临床检查、认知测试和计算机断层扫描后识别临床 AD 的诊断准确率为 61%（95% CI，53%-69%），而使用 APS2 的诊断准确率为 91%（95% CI，86%-96%）。痴呆症专家使用 APS2 的诊断准确率为 73%（95% CI，68%-79%）和 91%（95% CI，88%-95%）。在总体人群中，使用 APS2 的诊断准确性 （90% [95% CI， 88%-92%]） 与单独使用 p-tau217 百分比的诊断准确性没有差异 （90% [95% CI， 88%-91%]）。

综上，在初级和二级保健中使用预定义的临界值，APS2 和单独使用 p-tau217 的百分比对于识别有认知症状的个体 AD 具有很高的诊断准确性。未来的研究应评估使用血液检测检测这些生物标志物如何影响临床护理。

原始出处：

Palmqvist S, Tideman P, Mattsson-Carlgren N, et al. Blood Biomarkers to Detect Alzheimer Disease in Primary Care and Secondary Care. JAMA. Published online July 28, 2024. doi:10.1001/jama.2024.13855

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