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急性髓系白血病 (AML) 是一种起源于骨髓中异常白细胞前体的癌症,急性髓系白血病患者的治疗选择有限,且治疗效果往往不佳,特别是对于复发或难治性急性髓系白血病患者,近年来,靶向治疗的出现为急性髓系白血病患者带来了新的希望,其中 Menin 抑制剂 是一类备受关注的新型药物,Menin蛋白是一种在白血病发生发展中起重要作用的蛋白质,它在多种急性髓系白血病亚型中过度表达,并与多种致癌基因相互作用,促进白血病细胞的生长和存活,Menin 抑制剂通过阻断 Menin 蛋白的活性,抑制白血病细胞的增殖并诱导其凋亡,从而发挥抗白血病作用,2023 年美国血液学会 (ASH) 年会 上展示了Menin抑制剂在急性髓系白血病治疗中的最新进展,包括多个 Menin 抑制剂的临床试验结果,例如 Revumenib、Ziftomenib、DSP-5336、BMF-219 和 JNJ-75,276,617,该篇文章报道了上述多个 Menin 抑制剂的最新的研究进展。
1.Revumenib (SNDX-5613)
AUGMENT-101 研究更新:在 2023 年 ASH 年会上,Aldoss 等人报告了 AUGMENT-101 研究的最新结果,该研究评估了 Revumenib 单药治疗复发/难治性 KMT2A 易位急性髓系白血病患者的疗效和安全性,结果显示,Revumenib 具有显著的疗效,CR + CRh 率为 22.8%,CRc 率为 43.9%,ORR 为 63.2%。
Revumenib 维持治疗: Zucenka 等人报道了 Revumenib 维持治疗在移植后急性髓系白血病患者中的安全性,结果显示,Revumenib 维持治疗具有良好的安全性,且 6/9 的患者维持了完全缓解。
2.Ziftomenib
KOMET-008 研究:该研究正在评估 Ziftomenib 联合吉列替尼、FLAG-IDA 或低剂量阿糖胞苷治疗复发/难治性 NPM1 突变或 KMT2A 易位急性髓系白血病患者的疗效和安全性。
KOMET-001 研究更新: Fathi 等人报道了 KOMET-001 研究的最新结果,该研究评估了 Ziftomenib 单药治疗复发/难治性 NPM1 突变急性髓系白血病患者的疗效和安全性,结果显示,Ziftomenib 具有显著的疗效,20 名患者中 40% 实现了完全缓解,45% 的 ORR。
3.其他 Menin 抑制剂
DSP-5336: Daver 等人报道了 DSP-5336 在复发/难治性急性髓系白血病患者中的初步研究结果,结果显示,DSP-5336 具有一定的疗效,且安全性可管理。
BMF-219: Lancet 等人报道了 BMF-219 在复发/难治性急性髓系白血病患者中的初步研究结果,结果显示,BMF-219 具有显著的疗效,5 名患者中 2 名实现了完全缓解。
JNJ-75,276,617: Jabbour 等人报道了 JNJ-75,276,617 在复发/难治性急性髓系白血病携带 KMT2A 或 NPM1 突变的患者中的初步研究结果,结果显示,JNJ-75,276,617 具有显著的疗效,且安全性可管理。
结论
Menin 抑制剂作为一种新型靶向治疗药物,在复发或难治性急性髓系白血病患者中展现出令人鼓舞的疗效和安全性,临床试验结果表明,Menin抑制剂能够显著提高患者的缓解率和生存率,并且常见副作用可控,Menin抑制剂的出现为急性髓系白血病治疗带来了新的希望,有望改变急性髓系白血病的治疗格局,为患者带来更好的预后。
原始出处
An Z-Y, Zhang X-H. 2024. Menin inhibitors for acute myeloid leukemia: latest updates from the 2023 ASH Annual Meeting. Journal of Hematology & Oncology 17:52.
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