衰老引发主动脉瘤和夹层（AAD）的机制至今尚未完全明了。为了深入探究这一复杂过程，本研究精心设计并实施了一系列实验，共招募了430名参与者，旨在筛选出在AAD患者血浆中差异表达的微小RNA（miRNAs）。经过严谨的数据分析，我们发现了一个关键的miRNA——miR-1204，其在AAD老年患者的血浆和主动脉样本中显著增加，且与患者的年龄呈现出显著的正相关性。

进一步的研究揭示，细胞衰老过程中，p53蛋白与浆细胞瘤变异易位1（PVT1）相互作用，共同促进了miR-1204的表达上调。这一发现表明，miR-1204在血管平滑肌细胞（VSMC）衰老过程中扮演了重要角色，形成了一个促进衰老的正反馈循环。具体来说，miR-1204的升高进一步诱导了VSMC的衰老，而VSMC衰老又会加剧miR-1204的表达，从而形成一个恶性循环。

在AAD的发生和发展过程中，miR-1204的作用不容忽视。我们的实验结果表明，miR-1204不仅加剧了血管紧张素II诱导的AAD形成，而且在小鼠模型中，抑制miR-1204的表达可以有效减轻β-氨基丙腈单盐酸盐诱导的AAD发展。这些发现为AAD的治疗提供了新的靶点。

深入探究miR-1204的作用机制，我们发现它直接靶向肌球蛋白轻链激酶（MYLK）。MYLK是调节VSMC收缩功能的关键酶，miR-1204的过表达导致MYLK的表达下调，进而使VSMCs获得衰老相关分泌表型（SASP），失去了原有的收缩表型。这一变化不仅影响了VSMCs的正常功能，还可能导致主动脉壁的结构和功能异常，从而促进了AAD的形成。

为了验证这一机制，我们进行了MYLK过表达的实验。结果显示，MYLK的过表达能够逆转miR-1204诱导的VSMC衰老、SASP表型变化以及收缩表型的丢失，同时还恢复了转化生长因子-β信号通路。这些结果进一步证实了miR-1204-MYLK信号轴在AAD发病过程中的关键作用。

综上所述，本研究揭示了衰老加剧AAD的全新机制，即通过miR-1204-MYLK信号轴。这一发现为AAD的预防、诊断和治疗提供了新的思路和策略。未来，针对这一信号轴的干预措施有望为AAD患者带来福音，改善他们的生活质量，延长生存期。然而，值得注意的是，这一研究仍需更多的临床和基础研究来验证和完善，以期在不久的将来为AAD的精准治疗提供坚实的科学依据。

原始出处：

Liu ZL, Li Y, Lin YJ, Shi MM, Fu MX, Li ZQ, Ning DS, Zeng XM, Liu X, Cui QH, Peng YM, Zhou XM, Hu YR, Liu JS, Liu YJ, Wang M, Zhang CX, Kong W, Ou ZJ, Ou JS. Aging aggravates aortic aneurysm and dissection via miR-1204-MYLK signaling axis in mice. Nat Commun. 2024 Jul 16;15(1):5985. doi: 10.1038/s41467-024-50036-2. PMID: 39013850.

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